一、免疫球蛋白的概念

1.免疫球蛋白的发现（Figure）

抗毒素  → 抗体  →  球蛋白   →      免疫球蛋白

1890   →    →    →  1938     →      1968、1972

2.免疫球蛋白的概念

具有抗体活性或化学性质与抗体相似的球蛋白，Immunoglobulin,Ig.

分泌型：存在于血清和组织液中

膜型：B细胞表面抗原受体

3.抗体与免疫球蛋白的关系

抗体是生物学功能方面概念，免疫球蛋白是化学和结构方面概念；

所有抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定都是抗体。

二、免疫球蛋白的结构

1.基本结构及分类（Figure）

Ig分子单体由4条肽链构成对称的“Y”形结构；

4条肽链：轻链（L链）：2条，214个aa残基，分子量为25kD

                重链（H链）：2条，450-550个aa残基，分子量为50-75kD

                重链与轻链通过链间二硫键相连；

★轻链：根据化学结构和抗原性差异，分为两型：κ及λ；

             同一Ig分子中，轻链是同型的；同一个体的Ig分子，轻链可以是不同型的；正常人血清中，

             κ:λ约为2:1。

★重链：根据aa排列顺序、空间结构、抗原性差异，分为5种：

             μ、γ、δ、α、ε；由这五种重链构成的Ig分子分别为：IgM、IgG、IgD、IgA、IgE；

◆   可变区：N端，L链（VL）约1/2，重链（VH）约1/4（或1/5），该区域aa种类及排列顺序变化较

                    大；

      高变区：HVR1、2、3，又称“互补决定区”，CDR1、2、3；

      骨架区：可变区中除高变区以外的区域

◆   恒定区：C端，L链（CL）约1/2，重链（CH）约3/4（或4/5），该区域aa种类及排列顺序相对稳

                    定；

◎J链：是酸性含糖肽链，由浆细胞合成，124个aa残基，分子量为15kD，通过二硫键结合在Ig分子H链上，连接Ig分子单体形成多聚体。

◎分泌片：分子量为75kD，以非共价形式与IgA二聚体结合，使IgA分泌至黏膜表面，同时保护IgA免受蛋白酶水解。

2.免疫球蛋白功能区

构成Ig分子的肽链可通过链内二硫键形成球形的环状结构，称为肽环，或功能区（domain），每个功能区约由110个aa残基构成。

L链：2个功能区（VL、CL）

H链：IgM、IgE有5个功能区（VH、CH1、CH2、CH3、CH4）；

IgG、IgA、IgD有4个功能区（VH、CH1、CH2、CH3）

Ig功能区的功能：

√ VL、VH：抗原结合部位

√ CL、CH：有部分同种异型的遗传标记

√ IgG CH2：具有补体C1q分子的结合位点；与通过胎盘有关

√ IgG CH3：具有结合FcR功能

√ IgM CH3：具有补体结合位点

√ IgE CH2、CH3：结合FcεR功能

铰链区：①位于CH1、CH2之间，富含脯aa残基和二硫键，易发生伸展及一定程度的转动；

              ② VL、VH与抗原结合时，该区发生转动，使抗原结合位点更好地与抗原决定簇结合；

              ③该区转动可致CH1、CH2构型变化，暴露补体结合位点；

              ④该区对多种蛋白酶敏感，易被水解。

3. 免疫球蛋白水解片段（Figure）

生物学意义：一个Fab片段为单价，可与抗原结合但不能形成凝聚反应或沉淀反应，称为抗原结合片段；Fc片段在低温条件下可析出，称为可结晶片段，可与多种效应分子或免疫细胞相互作用；

F(ab’)₂片段为双价，可与抗原结合且能形成凝聚反应或沉淀反应，而且，由于F(ab’)₂片段保留了结合抗原的生物性活性，又避免了Fc片段免疫原性可能引起的副作用，因而被广泛的应用于制备生物制品。如白喉抗毒素、破伤风抗毒素经胃蛋白酶消化后精致提纯的制品。

4.免疫球蛋白的血清型（Figure）

①同种型：同一种属内所有个体Ig分子所共有的抗原特异性。

②同种异型：同一种属内不同个体的Ig分子所具有的抗原特异性。

③独特型：同一个体内不同Ig分子的可变区所具有的抗原特异性。