第二节 微生物引发的药物变质
一、 药物的物理性状改变
微生物在污染药物后,其生长繁殖可使药物的外观、颜色、气味、硬度、粘性、透明度等物理性状发生很大的改变。如液体的制剂受到微生物污染后,由澄清变为混浊,有的可伴有真菌生长呈絮状沉淀或者在液面上形成一层菌膜。药物的片剂、丸剂等固体制剂被微生物污染后会变色、发潮、粘连在一起、或者有各种颜色的斑点、异味等,膏状的制剂受污染后,表面光泽度,油度会消失,药物表面也会出现白色斑点等。
二、药物的化学成分变化
微生物污染药物后,除了药物的外观、物理性状发生改变外,还可通过各种化学作用,使药物的化学性质发生改变。因为大多数药物是由各种化学成分组成的,微生物的某些代谢产物能降解其中的一些化学成分。
例如:水溶液制品被微生物污染后可产生异味,如泥土味、腐败味、苦味、酸味等,有的还可产生乙醇等。微生物在药物制剂中生长繁殖,其代谢产物对药物亦会产生影响,如微生物的酸性产物可导致液体制剂的pH值降低,也可分解药液中的某些蛋白质。微生物产生的其他代谢产物如脂肪酸、酮、鱼胶、硫化氢、氢等物质,可破坏药物成分。有些微生物能利用吗啡、阿托品、阿斯匹林、扑热息痛、巴比妥盐酸和苯乙醇酸等药物作为营养物,使之失效。一些微生物能使阿斯匹林转变为有刺激性的水杨酸而变质。微生物产生的酶类,如β-内酰胺酶可使青霉素失活,而氯霉素乙酸酶可使氯霉素失活,使失去抗菌活性。此外,大多数有机防腐剂和消毒剂,可被细菌或真菌分解而失效。甚至在低于使用浓度时,可被微生物当作营养物利用,例如新洁尔灭。
三、药物变质引发的不良后果
药物被微生物污染后,不仅使药物变质失效,造成经济损失。还可能使致病性微生物随药物进入人体而引发感染,或因污染的药物中含有一些毒性物质而引起人体中毒。例如:无菌制剂被微生物污染后,由于有热原质的存在,注入人体内,可引起发热反应,严重的可致休克甚至死亡。软膏制剂等外用药,被金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌污染,涂在患处,可引起局部化脓性感染,甚至有时可因细菌入血并在血中大量繁殖扩散而导致败血症的发生。
中草药制剂被微生物污染后不仅可被降解而失去或改变疗效,而且还可产生毒素而引发严重后果。如中草药制剂被产毒真菌(如黄曲霉、寄生曲霉、杂色曲霉、岛青霉和桔青霉等)污染,不仅药物的有效化学成分可被破坏,而且还能产生真菌毒素危害人体健康或致癌。