第一节 抗生素的概念和分类
抗生素(antibiotics)是具有抗感染、抗肿瘤作用的微生物次级代谢产物。自抗生素问世以来,在人类控制感染、治疗癌症等方面发挥了巨大作用,为保障人类健康和延长寿命做出了巨大贡献。
一、抗细菌抗生素
抗细菌抗生素长期以来一直是抗生素的主体,也是临床使用频率最高的药物。除磺胺类、喹诺酮类(属化学合成药物)外均来自于微生物的次级代谢产物。 目前发现的抗生素约有数千种,其中大部分有杀菌或抑菌作用,其作用机制各异。临床广泛应用的抗细菌抗生素的种类、作用机制及来源见表11-1。
二、抗真菌抗生素
微生物来源的抗真菌抗生素主要由链霉菌产生的多烯内脂类抗生素,如两性霉素B、制霉菌素、杀念珠菌素、曲古霉素等。两性霉素B抗真菌谱广、活性强是当前临床治疗深部真菌感染的重要药物。目前已对两性霉素B进行了制剂改良,制成脂质体制剂以降低其毒性和提高疗效。制霉菌素等其他抗真菌药物因口服不吸收,主要用于口腔、胃肠道、阴道及皮肤黏膜念珠菌感染。近年来作用真菌细胞壁合成的药物发展很快,主要为酶抑制剂,有几丁质合成酶竞争抑制物(如尼可霉素)、葡聚糖合成酶抑制剂(如刺白霉素类,近年来此类抗生素开发出了不少新型药物,如卡帕芬净、米卡芬净等)和甘露聚糖合成酶抑制剂(如普那米星、贝那诺霉素)等,这些药物对控制由耐药菌和机会真菌引起的感染起到了重要作用。
三、抗肿瘤抗生素
指由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质,是最先突破抗菌范围的抗生素,目前在肿瘤化疗中起重要作用的有阿霉素、丝裂霉素、争光霉素、放线霉素D、红比霉素、平阳霉素等。目前微生物来源的具抗肿瘤作用的酶抑制剂、受体拮抗剂、诱导物,抗肿瘤转移作用的抗生素以及免疫增强剂等也在抗肿瘤临床中应用着。
四、其他抗生素
抗其他感染的抗生素发展也很快,如阿维菌素类抗生素是近年来开发的一类非典型大环内酯类抗生素,它们具有抗蠕虫、杀体外寄生虫、杀虫和杀螨的作用,目前主要用于治疗动物寄生虫感染疾病,在控制和治疗人盘丝虫病上亦发挥了重要的作用,取得了巨大的成功。已经应用和正在开发的主要品种有:阿维菌素、依维菌素(由阿维菌素经过化学修饰获得)、杜拉克汀、莫克西汀、密比克汀、密比霉素等。