第六节超敏反应与自身免疫病
超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱（或）组织损伤。超敏反应发生的原因非常复杂，主要涉及两方面因素：①抗原物质的刺激；②机体的反应性。抗原物质刺激是诱导机体产生超敏反应的先决条件。
机体正常的免疫应答，有维持机体的自身稳定、清除体内衰老损伤的细胞，及调节免疫应答等重要的生理意义。当免疫调节功能紊乱引起过度的自身免疫应答，造成器质性损害及功能障碍，则会产生自身免疫病。
一、超敏反应
超敏反应（hypersensityvity）又称变态反应（allergic reaction）或过敏反应（anaphylaxis），是指已致敏机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤。抗原（致敏原）初次刺激机体，使机体形成对该抗原（致敏原）的过度敏感状态，此为致敏阶段；致敏机体再次接触同样抗原（致敏原）则诱发超敏反应，导致生理功能紊乱和（或）组织损伤，此为发敏阶段。超敏反应主要是机体对抗原物质产生的异常、病理性的特异性免疫应答，但非特异性免疫应答也参与超敏反应的发生和发展，并发挥重要作用。
早期曾按超敏反应发生的速度将其分为速发型和迟发型。1963年Gell和Coombs按超敏反应发生机制及临床特点，将其分为4型：I型又称速发型；II型又称细胞毒型；III型又称免疫复合物型；IV型又称迟发型。I、II和III型均由抗体介导，可经血清被动转移；IV型由T细胞介导，可经淋巴细胞被动转移（表9-4）。
表9-4 超敏反应的类型与特点
| 类型 | 参与反应的主要成分 | 发生机制 | 疾病举例 |
| I型 （速发型） | IgE（少数为IgG4） 肥大细胞 嗜碱粒细胞 嗜酸粒细胞 | 变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面IgE结合→细胞释放活性介质→毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增强 | 青霉素过敏性休克、过敏性哮喘、食物过敏症、荨麻疹等 |
| II型 （细胞毒型） | IgG、IgM、补体 巨噬细胞 NK细胞 | 抗体与靶细胞表面抗原结合→在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下→溶解靶细胞 | 免疫性血细胞减少症、新生儿溶血症、ABO血型不合的输血反应等 |
| III型 （免疫复合物型） | IgG、IgM、IgA、补体、中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、血小板 | 中等大小的免疫复合物沉积于血管基膜→激活补体→吸引中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、血小板等→引起炎症 | 免疫复合物型肾小球肾炎、血清病、类风湿关节炎等 |
| IV型 （迟发型） | 致敏淋巴细胞 单核/巨噬细胞 | 致敏T细胞再次与抗原相遇→直接杀伤靶细胞或产生多种细胞因子→以单个核细胞浸润为主的炎症反应 | 接触性皮炎、传染性变态反应、急性移植排斥反应 |
（一）I型超敏反应
I型超敏反应既可为局部反应，又可为全身反应，主要由IgE抗体介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞是关键的效应细胞，其释放的生物学活性介质是引起各种临床表现的重要分子基础。I型超敏反应的特点是：①发作快，消退也快，故又称速发型超敏反应；②常引起机体生理功能紊乱，但无严重的组织细胞损伤；③有明显的个体差异和遗传倾向，患者对某些抗原易产生IgE抗体，称为特应性素质个体。根据发生I型超敏反应的速度差异，可分为速发相和迟发相：速发相在机体再次接触相同抗原后数秒至数十分钟内发作，主要由生物活性介质引起功能异常，一般在数小时后消退，但严重时可发生过敏性休克，可能致死；迟发相一般在机体再次接触相同抗原数小时后发生，持续24小时后逐渐消退，以局部炎症反应为特征，也伴有某些功能异常。
1．发生机制
（1）致敏阶段
某些抗原物质能选择性激活CD4+ Th2细胞及B细胞，诱导产生IgE抗体，导致超敏反应发生，此类抗原称为变应原。致敏阶段指变应原致敏机体，使之形成过敏性的阶段。
①变应原 引起I型超敏反应的变应原种类很多，主要有以下几类：a.吸入性变应原，如植物花粉、霉菌孢子和菌丝、螨类的碎片或排泄物、生活用品的纤维、粉尘、动物皮屑、昆虫毒液及酶类等；b.食物变应原，如牛奶、鸡蛋、海产类食物、真菌类食物，以及食物添加剂、防腐剂、保鲜剂和调味剂等；c.药物，如青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘等，这些药物可在体内与某些蛋白质结合而成为变应原。此外，由动物血清制备的抗毒素是异种蛋白，注入人体能诱发I型超敏反应。
②产生IgE抗体 变应原通过呼吸、消化道、注射等途径进入机体，刺激B细胞分化增殖，形成浆细胞，产生IgE类抗体，即变应素。IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道等黏膜固有层淋巴组织中的浆细胞合成，这些部位常是变应原入侵部位，也是超敏反应好发部位。正常人血清IgE水平极低，而过敏症患者血清IgE可高于正常人1000~10000倍。
③IgE与效应细胞表面FcεR I结合 IgE具有较强亲细胞性，可高亲和力结合肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面IgE Fc受体（FcεR I），使机体处于致敏状态。表面结合IgE的肥大细胞和嗜碱性粒细胞称为致敏靶细胞。IgE在细胞表面停留数月或数年后逐渐消失，过敏性也随之消退。
（2）发敏阶段
已致敏机体再次遇到相同变应原而发生超敏反应，此为发敏阶段。
①变应原与致敏靶细胞表面IgE结合 肥大细胞主要分布于黏膜下层和皮下结缔组织，嗜碱性粒细胞存在于血液中。相同变应原再次进入致敏机体，多价变应原与连接在肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的两个以上IgE分子交叉结合，导致FcεRI聚集并发生构型改变，即发生受体交联，从而启动激活信号。（图9-26）
图9-26变应原与IgE受体交联
②致敏靶细胞活化和脱颗粒 肥大细胞或嗜碱性粒细胞细胞浆中均含大量嗜碱性颗粒及脂质小体。聚集的FcεRI通过复杂的胞内信号传导，导致细胞内颗粒膜与胞浆膜融合，将颗粒内容物释放至细胞外，此即脱颗粒。细胞脱颗粒后，暂时处于脱敏状态，1~2天后细胞将重新形成颗粒。另一方面，通过激活磷脂酶A2，使膜磷脂酰胆碱分解，产生的多种花生四烯酸代谢产物（脂类活性介质），也释放至细胞外。
③释放活性介质产生生物学效应 肥大细胞和嗜碱粒细胞活化后释放的活性介质有两类，即预先存在于颗粒内的介质和新合成的介质。这些介质的主要生物学活性为：a.扩张小血管和增加毛细血管通透性；b.刺激平滑肌收缩；c.促进黏膜腺体分泌。
2.临床常见疾病
（1）过敏性休克
①药物过敏性休克 药物半抗原进入体内与蛋白质结合成变应原，诱导机体产生IgE而致敏，再次应用相同药物即可发生I型超敏反应。最常见的是青霉素引起的过敏性休克。少数人初次注射青霉素也会发生过敏性休克，可能是由于曾经使用过青霉素污染的医疗器械或吸入空气中青霉素孢子等所致。
②血清过敏性休克 已被异种蛋白致敏的机体再次注射相同来源的抗体或血清制品时，可立即发生I型超敏反应。临床上常用破伤风毒素和白喉杆菌抗毒素等动物免疫血清进行治疗或紧急预防，部分患者可能出现血清过敏症。
（2）呼吸道过敏反应
最常见者为过敏性哮喘，主要由花粉、真菌、尘螨、动物皮毛等引起，多为吸入或食入变应原后发生的支气管平滑肌痉挛、黏液分泌增多、气道变应性炎症。过敏性哮喘的急性发作属速发相反应，急性发作48小时后进入迟发相反应阶段才出现典型的气道炎症特征。在此阶段，嗜酸性粒细胞及其他炎症细胞释放细胞因子及其他炎症介质，可引起呼吸道上皮细胞的强烈损伤，加重临床症状。
另外，吸入变应原也可引起过敏性鼻炎。
（3）消化道过敏反应
少数人食用异种蛋白会发生食物过敏。此类患者胃肠道蛋白水解酶缺乏，分泌型IgA明显低下，局部黏膜防御功能下降，食物中的异种蛋白不能完全被分解而通过黏膜被吸收，或经损伤的胃肠道黏膜进入机体引起致敏，发生胃肠道局部过敏反应。
（4）皮肤过敏反应
主要有荨麻疹和血管水肿，多由药物性、食物性或吸入性变应原诱发。某些肠道寄生虫感染或物理性因素（如寒冷）也能诱导局部肥大细胞释放介质，导致皮肤过敏反应。
3.防治原则
（1）确定变应原
通过询问过敏史，寻找可疑变应原，或借助皮肤试验检出变应原。皮肤试验阳性者忌用相应药物，对必须用药者可行脱敏疗法。
（2）针对发生机制，切断或干扰中间环节，终止发病或减轻过敏症状
①特异性脱敏疗法
a.异种免疫血清脱敏疗法：对须注射免疫血清进行治疗而又过敏的病人，可先注射少量免疫血清，再隔半小时增量一倍，重复多次注射。其原理可能是：少量变应原仅引起致敏靶细胞释放微量生物学活性介质，而不出现明显临床症状；短时间内多次注射使致敏靶细胞内活性介质逐渐耗竭，从而消除机体致敏状态，再注射大量免疫血清时则不发生过敏反应。须强调的是：脱敏疗法仅能暂时维持疗效，一定时期后将恢复致敏状态。
b.特异性变应原脱敏疗法：可应用低剂量变应原，反复多次皮下注射进行脱敏。其原理可能是：诱生IgG类封闭性抗体，减少IgE类抗体产生，从而阻断变应原与致敏靶细胞结合。
②药物防治
a.抑制活性介质合成和释放：阿司匹林可抑制环氧合酶，阻止前列腺素生成；肾上腺素类及甲基嘌呤和氨茶碱可防止细胞脱颗粒和释放活性介质等。
b.拮抗活性介质作用：苯海拉明可与组胺竞争效应器官的组织胺受体，阻止组胺发挥作用；阿司匹林可拮抗缓激肽作用。
c.改善效应器官反应性：肾上腺素可接触支气管痉挛，减少腺体分泌。
（二II型超敏反应
II型超敏反应又成为细胞溶解型或细胞毒型变态反应，其特点是发作较快，抗体（IgM或IgG）直接与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，导致靶细胞溶解。
1.发生机制
（1）抗原诱导机体产生抗体
①同种异型抗原 例如：①ABO血型抗原，在血型不符的输血时，红细胞表面血型抗原可与受者体内的天然抗体结合；②HLA抗原，若供/受者的HLA型别不同，供者HLA抗原可在受者体内诱生抗HLA抗体。
②异嗜性抗原 某些外来抗原与自身成分间存在异嗜性抗原，例如溶血性链球菌的某些组分与人心肌、心瓣膜、肾小球基底膜之间的异嗜性抗原等。抗异嗜性抗原抗体能与机体自身成分发生交叉反应。
③自身抗原 自身组织受外伤、感染、药物等影响可发生抗原性改变，称为改变的自身抗原。外伤和感染后，某些隐蔽的自身抗原进入血流。上述两类自身抗原均能诱导机体产生自身抗体。
④外来抗原或半抗原 外来抗原以及药物等小分子半抗原进入机体后，可非特异性黏附或结合于细胞表面，诱导针对该抗原的免疫应答，产生相应抗体。
（2）抗体介导靶细胞破坏的机制
①激活补体溶解细胞 II型超敏反应主要由IgM和IgG类抗体所致，这些抗体与细胞表面抗原结合，能激活补体经典途径，通过形成膜攻击复合体而溶解细胞。
②促进吞噬细胞吞噬 抗体通过与吞噬细胞表面FcR结合而介导调理作用，补体裂解片段则通过与补体受体结合而介导免疫粘连和调理作用，上述两种效应均可促进吞噬细胞吞噬靶细胞。
③ADCC作用 IgG与靶细胞表面抗原结合，其Fc段与NK细胞和吞噬细胞表面FcγR 结合，从而、介导ADCC作用，杀伤靶细胞。
以上效应导致靶细胞大量溶溃或死亡，并出现相应的病变：体内血细胞大量破坏可导致溶血或血细胞减少症；组织细胞破坏可伴有局部炎症反应，引起组织器官病变；某些抗细胞表面受体的自身抗体与相应受体结合，并不引起靶细胞溶解，而是导致靶细胞功能紊乱。
2．临床常见疾病
（1）输血反应
ABO血型不符的输血，可导致红细胞大量破坏，此为溶血输血反应。反复输入含异型HLA和血浆蛋白抗原的血液，可在受者体内诱生抗白细胞、血小板和血浆蛋白的抗体，通过与相应血液成分结合而导致非溶血性输血反应。
（2）新生儿溶血症
①母胎Rh血型不符 多发生于孕妇为Rh-血型，胎儿为Rh+血型。母亲初次妊娠时因流产、胎盘出血或分娩时胎盘剥离，胎儿少量Rh+红下边可进入母体，刺激母体产生抗Rh的IgG类抗体。再次妊娠胎儿仍为Rh+时，母体抗Rh抗体通过胎盘进入胎儿体内，并与Rh+红细胞结合，激活补体及相关细胞，导致红细胞破坏，引起流产、死产或新生儿溶血症。在初产妇分娩后72小时内注射抗Rh抗体，可阻断Rh+红细胞对母体的致敏，从而预防再次妊娠时发生新生儿溶血症；对患儿则须立即换输Rh-血才能挽救。
②母胎ABO血型不符 多发生于母亲为O型，胎儿为A型、B型或AB型。进入母体的少量胎儿红细胞能诱生IgG类抗体，虽能通过胎盘进入胎儿血流，但血清及其他组织中存在的A、B型抗原物质能吸附抗体，使抗体不致全部作用于胎儿红细胞，而母体天然血型抗体属IgM类，不能通过胎盘，故此型新生儿溶血症的发生率虽高，但症状较轻。
（3）免疫性血细胞减少症
某些药物半抗原与血细胞膜分子结合，或因病原微生物感染，均可改变血细胞膜抗原性质，并可诱生相应抗体而致病。
①半抗原型 属药物过敏性血细胞减少症的常见类型。药物半抗原与血细胞膜表面蛋白质结合，刺激产生针对药物的特异性抗体。此种抗体与结合于血细胞表面的药物（如青霉素、磺胺、奎宁等）结合，通过激活补体、调理吞噬及促进ADCC作用，导致血细胞溶解。
②自身抗原改变型 甲基多巴、消炎痛等药物或病毒等感染可造成红细胞膜成分改变，通过诱生自身抗体而引起自身免疫性溶血性贫血。
（4）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎
A族12型乙型溶血性链球菌与人类肾小球基底膜有共同抗原，故链球菌感染后产生的抗体可结合肾小球基底膜发生交叉反应，导致肾小球病变，此类肾炎称为抗基底膜型肾小球肾炎或肾毒性肾炎，约占肾小球肾炎的15%左右。A族链球菌蛋白质抗原与心肌细胞有共同抗原，链球菌感染后产生的抗体可与心肌细胞发生交叉反应，引起风湿性心肌炎。
（5）肺-肾综合征
此病又称Goodpasture综合征，病人血清中可检出抗基底膜抗体，该抗体能与肺泡壁基底膜和肾小球基底膜发生反应。此病可能的机制是：病毒感染或吸入某些有机溶剂造成肺组织损伤，诱导产生自身抗体。
（6）其他相关疾病
某些针对自身细胞表面受体的抗体可导致细胞功能紊乱，而非细胞破坏，如甲状腺功能亢进症即属刺激型超敏反应。该病患者血清中可检出抗甲状腺刺激素受体的IgG类自身抗体，此抗体能高亲和力结合并持续激活TSH受体，使甲状腺细胞产生大量甲状腺素，引起病症。
（三）III型超敏反应
III型超敏反应又称免疫复合物型或血管炎型变态反应，是因抗原与相应抗体结合，形成中等分子可溶性免疫复合物（IC），在一定条件下IC易沉积于全身或局部血管基底膜，引起炎性病理改变。
1.发生机制
（1）抗原诱导特异性抗体产生
与III型超敏反应有关的抗原可分为两类：内源性抗原包括变性DNA、核抗原、肿瘤抗原等；外源性抗原包括病原微生物抗原、异种血清，以及药物半抗原与组织蛋白质结合形成的全抗原等。这些抗原主要诱导IgG、IgM或IgA类抗体，再遇相应抗原时结合形成IC。
（2）免疫复合物沉积的条件
①抗原/抗体比例和IC分子量 IC分子量过大，易被吞噬细胞吞噬清除；IC分子量过小，可通过肾小球滤出；只有形成分子量约1000kD的中分子IC，不易被吞噬细胞吞噬，而可能随血循环播散，并沉积在不同组织部位。
②抗原物质持续存在 长期反复感染、长期用药、长期接触外源性抗原，或自身抗原、肿瘤抗原等长期存在于体内，均使抗原不断刺激机体产生抗体，并形成IC。
③抗原、抗体理化特性 抗原和抗体的带电性、结合价、相互作用的亲和力、免疫球蛋白的抗原特异性等，均可影响IC形成及沉积。带正电荷抗原所形成的IC，特别易和带负电荷的肾小球基底膜结合，引起严重的持久的组织损伤。
④组织学结构与血流动力学因素 IC易沉积在下列部位：血流缓慢的血管分叉处；血流量大而易产生涡流的部位；细胞因子和血管活性介质等引起毛细血管通透性增加的部位；血管内皮细胞表达特定受体的部位。
⑤补体和补体受体缺陷 补体成分可通过补体受体介导免疫黏附和调理吞噬，促进IC被清除。若补体成分或补体受体缺陷时，易发生IC导致的炎症反应。
⑥吞噬细胞功能异常 吞噬细胞表达的FcγR在吞噬和清除IC中发挥关键作用，若FcR表达异常，吞噬细胞表面清除IC的功能下降，可促进IC沉积。
（3）IC引起炎症损伤的机制
①激活补体 沉积的IC可激活补体，产生过敏毒素和趋化因子等，趋化至局部的肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质。上述介质和过敏性毒素共同导致血管通透性增高，引起渗出和局部水肿。
②吸引白细胞浸润和集聚 中性粒细胞趋化至局部，在吞噬IC时释放毒性氧化物和溶酶体酶，损伤邻近组织。单核/巨噬细胞浸润主要参与IC引起的慢性组织损伤。
③活化血小板 局部聚集和激活的血小板可释放血管活性胺类物质，导致血管扩张，通透性增加，加剧局部渗出和水肿，并激活凝血机制，形成微血栓，引起局部却血、出血和组织坏死。
3.临床常见疾病
（1）局部免疫复合物病
①Arthurs反应 给家兔多次皮下注射马血清，局部出现剧烈炎症反应，称为Arthurs反应。
②人类局部ICD 胰岛素依赖型糖尿病患者须反复注射胰岛素，体内可产生过多抗胰岛素抗体，再次注射胰岛素可在局部出现类似Arthurs反应的变化。长期大量吸入植物性或动物性蛋白质以及霉菌孢子，可引起变态反应性肺炎，也属此类反应。
（2）全身免疫复合物病
①．血清病 初次注射大量异种抗病毒血清7~14天后，可发生血清病。此外，大剂量使用青霉素、磺胺类药物也可出现血清病样反应。
②．急性免疫复合物型肾小球肾炎 此型肾小球肾炎约占急性肾小球肾炎的80%，常发生于A族链球菌感染2~3周后，是因抗病原体抗体与相应抗原结合形成IC，沉积在肾小球基底膜所致。
③类风湿关节炎和风湿热 类风湿关节炎发病的可能机制是：在病毒或支原体持续感染情况下，机体产生变性IgG类抗体，继而刺激产生抗变性IgG的IgM类抗体，及类风湿因子。类风湿因子与变性IgG结合成IC，沉积在某些组织部位，引起炎症损害。
风湿热是在上呼吸道受溶血性链球菌感染2~3周后重新感染而发病。严重者有心肌炎和心瓣膜损伤。
④结节性多动脉炎 乙肝病毒表面抗原与相应抗体结合形成IC，广泛沉积在全肾动脉血管壁，引起全身血管炎。
⑤系统性红斑狼疮（SLE） SLE患者体内出现多种自身抗体，自身抗体与自身成分结合成IC，沉积在全身多处血管基底膜，导致组织损伤，表现为全身多器官病变。
⑥免疫复合物型血细胞减少症 某些药物可与血细胞蛋白成分结合成完全抗原，刺激机体产生抗体。这些抗体可与相应药物组成复合物，易黏附至血细胞表面，通过激活补体而溶解血细胞。
（四）IV型超敏反应
IV型超敏反应亦称迟发型超敏反应（DTH），是由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原所致，以单个核细胞浸润为主的炎性损伤。该反应发生迟缓，一般在接触抗原18~24小时后出现，48~72小时达高峰。IV型超敏反应属细胞免疫应答，细胞免疫缺陷者不发生IV型超敏反应。
1.发生机制
（1）抗原致敏
引起IV型超敏反应的抗原主要包括病毒、胞内寄生菌、寄生虫、真菌、细胞抗原等。抗原刺激后，T细胞活化、增殖，产生特异性致敏淋巴细胞，机体形成致敏状态。
（2）致敏淋巴细胞介导DTH
致敏淋巴细胞包括CD4+ （TDTH）和CD8+（CTL）两个亚群，通过识别APC或靶细胞表面抗原肽-MHC-II或I类分子复合物而被活化，并发生反应。
①CTL介导的细胞毒作用 CTL识别并结合靶细胞表面相应抗原而被激活，通过脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶等，并通过Fas/FasL途径，引起靶细胞溶解和凋亡。
②TDTH细胞介导的炎症损伤 TDTH细胞受相同抗原再次刺激后，可大量释放干扰素、肿瘤坏死因子、IL-2、IL-3、GM-CSF、趋化因子和移动抑制因子等。这些细胞因子可直接发挥致炎作用，也可造成单核/巨噬细胞和淋巴细胞在局部聚集并激活，进一步分泌炎性介质，局部出现特征性的、以单个核细胞浸润为主的炎症反应，并造成组织损伤。
在抗原被清除后，DTH能自行消退。若抗原持续存在，可致单核/巨噬细胞呈慢性活化状态，局部组织出现纤维化和肉芽肿。
2．临床常见疾病
（1）传染性变态反应
机体对胞内感染的病原体主要产生细胞免疫应答。但在清除病原体或阻止病原体扩散的同时，可因产生DTH而致组织炎症损伤。例如：肺结核患者对结核杆菌产生DTH，可出现肺空洞、干酪样坏死等。基于此，临床上借助结核菌素试验以判断机体是否对结核杆菌有免疫保护力。该试验是将结核菌素（OT）注入受试者皮内，若为阳性反应，表明该个体对结核杆菌具有细胞免疫力，也表明该个体曾感染过结核杆菌（或接种过卡介苗）；若为阴性反应则反之。
（2）接触性皮炎
某些个体接触油漆、染料、化妆品、农药、药物或某些化学物质，可发生接触性皮炎，出现皮肤损伤。
（3）DTH参与的其他疾病
DTH在同种移植排斥反应、变态反应性脊髓炎、甲状腺炎、多发性神经炎等疾病的发生、发展中也起重要作用。
二、 自身免疫和自身免疫病
（一）基本概念
1．自身免疫
自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T细胞的现象。
自身免疫属于正常生理现象。健康个体内，存在一定量自身抗体和自身反应性T细胞，他们在维持免疫系统自稳状态中发挥作用。例如，正常人血清中可检出抗独特型抗体、抗核抗体、抗线粒体抗体、类风湿因子（RF）等多种自身抗体。某些自身抗体可能具有重要的生理学功能。例如，抗独特型抗体具有免疫调节作用；RF是针对变性IgG的抗体，它可与多价IgG结合，从而有助于通过单核吞噬细胞清除循环中的免疫复合物。大多数自身抗体的效价较低，不足以引起自身组织损伤，但可协助清除衰老蜕变的自身成分，故也称为“生理性自身抗体”。
2．自身免疫病
若自身耐受机制遭破坏，自身免疫应答的质和/或量发生异常，则自身抗体和自身反应性淋巴细胞可攻击并破坏自身组织细胞，机体出现病理改变和相应临床表现，此即自身免疫病（AID）。
所有AID患者体内均存在针对自身抗原的自身抗体和/或自身反应性T细胞。某些自身抗体（如抗血小板、甲状腺球蛋白、乙酰胆碱受体和肾上腺皮质细胞的抗体等）可直接导致疾病的发生；另一些自身抗体（如抗DNA、核蛋白的抗体等）则通过形成免疫复合物而导致组织损伤。由“自身攻击性T细胞”导致的组织损伤通常具有较强的组织特异性，如在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型（EAE）中，髓磷脂碱性蛋白诱生的特异性T细胞具有很强的自身攻击性，可导致严重的中枢神经系统损害。将从患病动物体内分离出的这种特异性T细胞转输给健康动物，可诱发EAE（表9-5）。
表9-5 各系统自身病举例
| 不同系统病 | 自身免疫病举例 |
| 结缔组织疾病 | 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病 |
| 神经肌肉疾病 | 多发性硬化症、重症肌无力、脱髓鞘疾病 |
| 内分泌性疾病 | 慢性甲状腺炎、青少年型糖尿病 |
| 消化系统疾病 | 慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性活动性肝炎 |
| 泌尿系统疾病 | 自身免疫性肾小球肾炎 |
| 血液系统疾病 | 自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜 |
3．自身免疫病的特征
目前已明确的AID达40余种，常见者为甲状腺疾病（包括甲状腺炎和Graves病）、类风湿关节炎、Sjogrens综合征、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、胰岛素依赖性糖尿病等。上述疾病占AID疾病的94%以上，并具有如下共同特点：
（1）多数自身免疫病的病因不清；女性表现出高易感性；有遗传倾向；
（2）患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身反应性T细胞；应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移。
（3）疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫病的特征；病情反复发作和慢性迁延；患者体内尽管存在高水平自身抗体，但对外源性抗原的免疫应答降低。
（二）自身免疫病的致病因素及机制
在自身耐受机制正常的情况下，机体免疫系统对自身组织成分保持无应答或低应答状态。自身耐受的产生和维持有赖于中枢和外周耐受机制的共同维持，其异常和破坏是导致AID发生的根本原因。导致自身耐受破坏的因素分为与个体自身免疫相关的遗传因素和诱发自身免疫异常的环境因素，二者相互影响和相互作用。自身耐受机制一旦出现异常或被破坏，可导致不同类型AID发生。
1.诱发自身免疫异常的环境因素
感染、创伤、药物、物理、化学物质等环境因素均与AID发病密切相关，它们可诱发自身抗原产生、影响自身免疫的抗原递呈、应答与调节等，由此导致AID发生。
（1）自身抗原出现
感染是诱发自身免疫异常的重要因素。许多病原微生物具有与宿主正常细胞或细胞外基质相似的抗原决定基，宿主针对病原体产生的免疫应答产物能与被模拟的宿主自身成分发生交叉反应，引起炎症和组织破坏，导致AID。
（2）自身抗原性质改变
生物（细菌、病毒、寄生虫）、物理（光、热、辐射）、化学（化合物、化学药物）等因素均可改变自身抗原性质，激发机体免疫应答，引起AID。例如：肺炎支原体感染可改变红细胞表面I型血型抗原，刺激机体产生红细胞抗体，导致红细胞破坏。
（3）隐蔽抗原释放
在手术、外伤或感染等情况下，体内某些位于特定解剖位置而与免疫系统隔绝的隐蔽抗原成分释放入血流或淋巴液，与免疫系统接触。由于这些抗原在胚胎期未曾与免疫系统接触，针对其的淋巴细胞克隆依然存在并具有免疫活性，从而可引发针对隐蔽抗原的自身免疫应答和AID。例如：因输精管结扎术，精子（隐蔽抗原）可释放入血，从而刺激机体产生抗自身精子的抗体，并引发自身免疫性睾丸炎；眼外伤导致眼内容物（隐蔽抗原）释放，可刺激机体产生自身抗体，通过攻击健侧眼而引发自身免疫性交感性眼炎。
（4）免疫应答和免疫调节异常
机体免疫系统能区分“自己”和“非己”抗原，具有精密的免疫调节机制。因此，尽管体内存在针对自身抗原的T、B细胞，但自身免疫应答通常被控制在很低水平，不致引发AID。多种环境因素能影响抗原递呈、免疫细胞活化及其功能，使免疫调节机制发生紊乱，导致自身免疫应答失控，引发AID。
2.个体自身免疫相关的遗传因素
已发现，自身免疫病有家族遗传倾向，其易感性与遗传因素密切相关。例如：单卵孪生子患同一自身免疫病的几率明显比异卵孪生子高；某些自身免疫病与性染色体相关等。
综上所述，诱导AID发生的因素及其机制十分复杂，表现为：每种AID的发生均涉及多因素综合作用；患有同一种AID的不同个体，其发病机制可能各不相同；即使同一患者，在疾病发展的不同阶段，起关键作用的致病机制也可能存在差异。必须强调的是：遗传因素与环境因素在AID发生中均发挥重要作用，缺一不可。
（三）自身免疫病治疗原则
理论上，治疗自身免疫病的理想方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受，但目前尚未实现这一目标。目前，临床干预措施仅限于缓解或减轻AID患者临床症状。常用的治疗方法包括抗感染、抗炎、免疫替代疗法、胸腺切除和血浆置换等。理论上，特异性免疫治疗对自身免疫病可望取得最佳疗效。但由于机体免疫调节网络的极端复杂性，目前所探索的疗法多处于实验研究阶段。
案例9-6
[病例摘要 ]青霉素过敏
患者吉XX，女，26岁。因感冒、支气管肺炎，到医院就诊。医瞩予青霉素80万U肌注，2次/日。常规皮试阴性，观察30分钟，患者无不良反应而离院。4小时后患者由家人以急症送回医院，患者已出现胸闷、口唇青紫、呼吸困难，大汗淋漓、脉搏细弱、血压下降至60/45mmHg。同时合并大小便失禁。临床诊断：青霉素过敏性休克。立即给予患者平卧、氧气吸入，皮下注射肾上腺素1mg，按医嘱静脉注高渗糖及阿托品0.5mg。随后出现抽搐、呼吸不规则，脉搏触摸不到，患者呈昏迷状，心电图示室颤波，立即电击除颤，建立静脉通道，遵医嘱静注地西泮10mg，地塞米松20mg、利多卡因200mg等，行心肺复苏术，气管插管接呼吸机，心电监护，抗休克，导尿并留置尿管。继之出现肺水肿症状，双肺底大量湿啰音，予皮下注射吗啡10mg，静注毛花苷C 0.4mg、地塞米松20mg、氨茶碱0.125g等，呼吸机接酒精湿化瓶，抢救2小时后患者呼吸心跳恢复，心电图示窦性心动过速，心率140次/分，血压100/83mmHg，12小时后意识转清醒。
[问题]
1.结合病例说明青霉素皮试阴性，为什么患者会出现过敏性休克？
2.临床上注射青霉素药物时应注意什么？出现过敏性休克应采取哪些措施？
