第四节   免疫细胞

 

一、免疫细胞

免疫细胞泛指参与免疫应答和与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，主要包括造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞及其他抗原提呈细胞、粒细胞、红细胞和肥大细胞等，其中起核心作用的是淋巴细胞。

（一）淋巴细胞

淋巴细胞来源于造血干细胞中的淋巴干细胞（淋巴系细胞），是机体免疫应答的核心细胞，主要包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞。淋巴细胞是一群复杂的不均一的细胞群体，包括许多形态相似而功能不同的亚群细胞，这些亚群细胞的膜表面存在可供鉴别的特殊分子结构，称为表面标志。

表面标志包括表面抗原和表面抗体。表面抗原是指可用特异性抗体检测的细胞膜表面分子，主要包括白细胞分化抗原（CD抗原）、HLA抗原和膜表面免疫球蛋白（smIg）。表面受体是指能与相应配基结合的细胞膜表面分子，主要包括抗原识别受体（TCR、BCR）、绵羊红细胞受体（ER）、有丝分裂原受体、补体受体（CR）、细胞因子受体（CKR）等。

1. T淋巴细胞  

T淋巴细胞是在胸腺中分化成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte），简称T淋巴细胞或T细胞。其表面标志有：

（1）表面抗原  主要有HLA和白细胞分化抗原。其中重要的分化抗原是CD4和CD8，并以此分为CD4⁺ T细胞亚群和CD8⁺ T细胞亚群。CD4⁺ T细胞亚群主要是辅助性T细胞（Th）；CD8⁺ T细胞亚群主要为杀伤性T细胞（CTL/Tc）。CD4分子参与识别HLA II类分子；CD8分子参与识别HLA I类分子。此外还有CD28（与APC的CD80结合），它是T细胞活化的第二刺激信号里的主要分子。

 

（2）表面受体 主要有以下几种：

①T细胞抗原识别受体（T cell receptor， TCR）：是T细胞表面能特异性识别和结合抗原的结构。TCR不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只能识别经抗原提呈细胞（APC）加工处理后表达于APC表面的MHC分子结合的抗原肽。另外TCR单独不能传递激活信号，须与CD3非共价结合，依靠CD3传递信号。

②绵羊红细胞受体（ER）：即CD2分子，它与绵羊红细胞结合形成花环，称为E-花环，可用于鉴定和分离人T细胞。

③有丝分裂原受体：有丝分裂原简称丝裂原，可通过相应受体刺激静止期淋巴细胞转化为淋巴母细胞，发生有丝分裂而增殖。能刺激T细胞的丝裂原种类常见的有植物血凝素（PHA）、刀豆素（ConA）和美洲商陆（PWM）等。因此，可利用PHA和ConA等活化T细胞，也可借此进行淋巴细胞转化试验，判断细胞免疫的功能状态。

④细胞因子受体（cytokine receptor， CKR）：可表达于静止及活化T细胞表面。静止T细胞表面的细胞因子受体亲和力弱，数量少，而活化T细胞表面的细胞因子受体的亲和力高且数量多。T细胞表面的CKR主要是白细胞介素的多种受体。

⑤病毒受体：T细胞表面还存在病毒受体，如麻疹病毒受体和人类免疫缺陷病毒（HIV）受体等，通过这类受体，病毒可选择性的感染某个T细胞亚群，例如HIV可以通过CD4感染辅助性T细胞引起艾滋病。

 

2. B淋巴细胞 

因B淋巴细胞是在鸟类法氏囊或其他同功器官（骨髓）内发育成熟的细胞，故称为骨髓依赖的淋巴细胞（bursa or bone marrow dependent lymphocyte），简称B淋巴细胞或B细胞。B细胞受抗原刺激后可转化为产生抗体的浆细胞。其表面标志主要有：

（1）表面抗原 

B细胞表面高度表达HLA I类和II类抗原，其中HLA II类抗原对B细胞活化产生免疫应答具有重要作用。B细胞在分化成熟过程中可表达不同的 CD分子，其中某些可作为B细胞的标志，某些还与细胞功能有关。根据CD5的表达与否，可将B细胞分为B1亚群和B2亚群。通常指的B细胞就是B2细胞。CD19从原始至成熟的B细胞都存在，CD40可与Th细胞上的CD40的配体（CD40L）相结合，从而接受Th的辅助作用。

（2）表面受体

①B淋巴细胞抗原识别受体（BCR） 是B细胞所特有的，能特异识别抗原，是鉴定B细胞的重要标记，又叫膜表面免疫球蛋白（smIg）。成熟B细胞膜表面表达sIgM和sIgD，早期B细胞只表达sIgM。SmIg可与相应抗原特异性结合，并将抗原作内摄处理。这种受体介导的结合是B细胞捕获抗原的主要方式。BCR也没有单独传递抗原信号的作用，它与Igα/Igβ异二聚体非共价结合，组成BCR-Igα/Igβ复合受体分子，获得信号转导能力。

②Fc受体  B细胞表面有IgG的Fc受体（CD32），与B细胞活性有关。Fc受体还与抗体包被的红细胞相结合形成EAC玫瑰花环，是鉴别B细胞的传统方法之一。

③补体受体（CR）  表达于成熟B细胞的表面，CR1可与C3b和C4b结合，促进B细胞活化或抑制补体活化；CR2（CD21）可与C3d结合，对B细胞活化起促进作用，CR2同时也是EB病毒的受体。

④丝裂原受体  B细胞的有丝分裂原主要是脂多糖（LPS）、SPA（葡萄球菌A蛋白）和美洲商陆，受丝裂原活化后B细胞也可以分化增殖。

⑤细胞因子受体 B细胞表面还有多种细胞因子（如IL-1、IL-2、IL-4、IFN-γ等）的受体，与不同细胞因子的结合可使B细胞产生相应的生物活性。

 

3. NK细胞（naturalkiller cell） 

指自然杀伤细胞，它来源于骨髓，又称第三群淋巴细胞。NK细胞表面没有特异性抗原识别受体，杀伤靶细胞不需要抗原预先致敏，也不受MHC限制。

 

二、免疫辅佐细胞

在免疫应答过程中能够通过一系列作用帮助T、B淋巴细胞活化形成致敏T细胞和产生抗体的非淋巴细胞称为辅佐细胞。尤其是T细胞的活化需要辅佐细胞的参与，其主要作用是向T细胞提呈抗原，又称抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）。免疫辅佐细胞包括单核吞噬细胞系统的细胞、树突状细胞（图9-16）和B细胞，以数量和功能而论，以单核吞噬细胞为首。单核吞噬细胞系统包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞，它主要具有以下功能：

1. 吞噬作用  

当病原微生物或其他外来抗原侵入机体后，可先被单核-巨噬细胞吞噬清除（只有少数病原体如结核杆菌可在其他细胞内繁殖形成不完全吞噬）。这种吞噬作用通过IgG或补体产物而增强。

2. 免疫调节  

单核吞噬细胞可以分泌多种白细胞介素，生成干扰素，产生补体系统分子，参与免疫调节。

3．提呈抗原、启动免疫应答   

在特异性免疫应答中，绝大多数抗原都需经巨噬细胞吞噬和加工处理，并与其表面的MHC分子形成抗原肽-MHC复合物，表达在细胞膜表面，提呈给T细胞。巨噬细胞表面有很多表面分子，如B7分子等，可与T细胞表面的协同刺激分子CD28等结合，产生协同刺激信号，诱导T细胞的活化，启动免疫应答。

4. 抗肿瘤  

巨噬细胞被某些细胞因子，如IFN-γ激活后能有效地杀伤肿瘤细胞，是参与免疫监视的重要效应细胞。

     

	图9-16  树突状细胞的形态模式图

 

 

 

 

 

案例0-4  [病例摘要]  艾滋病

患者程XX，男，30岁。未婚。自述有静脉注射毒品史2年余，1年前体重明显减轻，近3月发热、干咳，因近日感觉呼吸不畅，并伴进行性视力下降，到医院就诊。

体格检查：腿部及手臂皮肤多个紫褐色结节，直径约1mm至25px大小不等、触痛；口咽部白膜合并溃疡；全身浅表淋巴结肿大；肺部可闻及干啰音。眼底检查显示视网膜动脉充血、视乳头水肿出血。胸片显示肺门周围间质性肺浸润。支气管肺泡灌洗液中可见成团微生物，银染阳性。CD4+T细胞数量为75/ml。HIV抗体阳性。CT扫描轻度脑萎缩。口腔涂片发现念珠菌。HIV mRNA阳性。临床诊断：艾滋病。

 [问题]

    1. 该患者CD4+ T细胞数量显著减少，与发病有何关系？T淋巴细胞可分为哪些亚群？各有哪些主要功能？

2. 如何利用免疫学手段预防、诊断和治疗艾滋病？