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1 抗真菌药
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2 抗病毒药
真菌感染引起的疾病称为真菌病,真菌病是危害人类健康的重要疾病之一。真菌感染一般分为浅表真菌感染(发生在皮肤、毛发、指甲、黏膜、皮下组织的感染)和深部真菌感染(侵害人体黏膜深处、内脏器官、泌尿系统、脑和骨髓等的感染)两大类。浅表真菌感染是一种传染性强的常见病和多发病,占真菌患者的90%,深部真菌病的危害性大,严重者可导致死亡。
临床使用的抗真菌药物按结构不同分为抗真菌抗生素、唑类抗真菌药物和其他抗真菌药物。
抗生素类抗真菌药
灰黄霉素
灰黄霉素(griseofulvin)为抗浅部真菌抗生素。口服易吸收,该药为脂溶性,油脂食物可促进其吸收,分布以皮肤、脂肪、毛发等组织含量高,能渗入并储存在皮肤角质层、毛发及指(趾)甲角质内,从而抵御真菌继续入侵。对各种皮肤癣菌有较强抑制作用,但对深部真菌和细菌无效。主要口服用于治疗头癣、体癣、股癣、甲癣等癣病。其中以头癣疗效最好。对指(趾)甲癣疗效较差。因本药不直接杀菌,必需服用数月直至被感染的皮肤、毛发或指甲脱落方可治愈。本品不易透过表皮角质层,故外用无效。不良反应较多,常见恶心、腹泻、皮疹、头痛等。偶见白细胞减少、黄疸等。孕妇、哺乳妇女禁用。
两性霉素B
两性霉素B(amphotericin B,庐山霉素)为多烯类抗深部真菌抗生素。口服和肌注吸收差,且刺激性大,故采用静滴给药;脑脊液中浓度低,脑膜炎时需鞘内注射。对新型隐球菌、白色念珠菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等许多深部真菌有强大的抑制作用。目前仍是治疗深部真菌感染的首选药,主要用于治疗真菌性肺炎、心包膜炎、脑膜炎及尿道感染等。不良反应多且严重,必须住院应用。静滴时可出现寒战、高热、头痛、恶心、呕吐等,静滴过快可引起惊厥、心律失常。故静滴液应新鲜配置、稀释(<0.1mg/ml)并限速滴注,静滴前可预防性服用解热镇痛药和抗组织胺药。80%用药者出现肾损害,表现为蛋白尿、管型尿、血尿素氮升高。亦可出现肝损害、听力损害、低血钾、贫血等。用药期间应定期作血钾,血常规、尿常规,肝、肾功能和心电图检查。
制霉菌素
制霉菌素(nystatin)为多烯类抗真菌抗生素,体内过程、抗菌作用与两性霉素B相似,对阴道滴虫也有效。但毒性更大,故不作注射给药。口服难吸收,可用于防治消化道念珠菌病;局部用于口腔、皮肤、阴道念珠菌和滴虫感染的治疗。口服常见恶心、呕吐等胃肠反应,阴道用药可致白带增多。
唑类抗真菌药物
唑类抗真菌药始于20世纪60年代末,为人工合成的广谱抗真菌药,克霉唑(clotrimazole)和咪康唑(miconazole)为这类药物的先驱,随后,大量唑类药物被开发,该类药物不仅可以治疗浅表性真菌感染,还可口服治疗全身性真菌感染,是目前临床上治疗真菌感染的主要药物。根据结构的不同唑类抗真菌药主要有三氮唑和咪唑两类,三氮唑类代表药有氟康唑(fluconazole)、特康唑(terconazole)和依曲康唑(itraconazole),咪唑类代表药为益康唑(econazole)、酮康唑(ketoconazole)和噻康唑(tioconazole)。
克霉唑
克霉唑(clotrimazole)抗浅部真菌与灰黄霉素接近,抗深部真菌不及两性霉素B。口服吸收少,不良反应多,仅作为局部用药治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染,但头癣无效。局部用药少见不良反应。
咪康唑
咪康唑(miconazole)抗菌谱与抗菌活性与克霉唑相似。口服吸收差,不易透过血脑屏障。静滴用于两性霉素B无效或不能耐受时的深部真菌感染。局部用于治疗皮肤、粘膜真菌感染,疗效优于克霉唑。静注可致血栓性静脉炎,也可出现恶心、呕吐、发热及过敏反应等。
酮康唑
酮康唑(ketoconazole)为口服广谱抗真菌药。可用于多种浅、深部真菌感染。疗效类似或优于灰黄霉素、两性霉素B,但由于肝毒性较大,现多外用。
氟康唑
氟康唑(fluconazole)为新型广谱抗真菌药。抗菌谱与酮康唑相似,但体内活性强5~20倍。本品可供口服和注射用,脑脊液中浓度高。主要用于各种念珠菌、隐球菌病、各种真菌引起的脑膜炎及泌尿道感染。不良反应为本类药中最低,可见轻度消化道反应、头疼、头晕及肝功能异常等。
伊曲康唑
伊曲康唑(itraconazole)为口服抗真菌药。抗菌谱、作用与氟康唑相似。用于治疗浅部真菌病,包括念珠菌阴道炎、口腔、皮肤真菌感染等;对多种深部真菌病也有良效。不良反应轻,常见胃肠道反应,偶见头痛、头晕、红斑、瘙痒、血管神经性水肿等。
其他抗真菌药物
临床使用的抗真菌药物除了抗真菌抗生素、唑类抗真菌药物外,还有其他抗真菌药物。1981年发现的萘替芬(naftifine)为一类新型抗真菌药物,具有较高的抗真菌活性,局部用药治疗皮肤真菌感染的效果优于益康唑,治疗白色念珠菌病效果同克霉唑,由于其良好的抗真菌活性和新颖结构特征而受到重视。随后又发现抗真菌活性更高,毒性更低的一些化合物,如特比萘芬(terbinafine)和布替萘芬(butenafine)等。
特比萘芬
特比萘芬(terbinafine)口服吸收良好,在毛囊、皮肤、毛发等处长时间维持较高的药物浓度。口服和外用都有效,治疗甲癣和其他浅表真菌感染,与咪唑类、两性霉素B合用疗效好。不良反应轻微。
氟胞嘧啶
氟胞嘧啶(flucytosine)为人工合成的广谱抗真菌药,通过阻断真菌核酸合成而起作用。适于治疗新型隐球菌、白色念珠菌等真菌所致深部真菌感染,疗效弱于两性霉素B。易透过血脑屏障,对隐球菌性脑膜炎疗效较好,不单用,常与两性霉素B合用。



