结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病，可累及肺、消化道、泌尿系统、骨、关节和脑等多个组织器官。抗结核病药抑制或杀灭结核分枝杆菌，根据临床疗效及作用特点，可分为两大类：一线抗结核病药和二线抗结核病药。一线药包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺等，具有疗效高、不良反应少、患者较易接受等特点，大多数结核病患者用一线药物可以治愈。二线药包括对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺、链霉素、氧氟沙星等，通常抗菌作用较弱，毒性较大或临床验证不足。近几年又开发出一些疗效较好、毒副作用相对较小的新一代抗结核病药，如利福喷丁、利福定和司帕沙星等。
一线抗结核病药
异烟肼
异烟肼(isoniazid，雷米封)具有疗效高、毒性小、口服方便、价格低廉等特点，为抗结核病的首选药。
【药动学特点】
口服吸收迅速而完全。分布广泛，易透过血脑屏障和细胞膜，并能渗透到浆膜腔、纤维化或干酪样病灶中。主要在肝内乙酰化代谢失活，其乙酰化速度有明显的种族和个体差异，分快、慢两种代谢类型，前者半衰期为0.5～1.6min，后者半衰期为2～5min。代谢产物及小部分原形药物经肾排泄。
【药理作用】
异烟肼对结核分枝杆菌具有高度的选择性，低浓度抑菌，高浓度杀菌，并对细胞内外结核分枝杆菌有同等杀灭作用。其抗菌机制可能是抑制分枝杆菌细胞壁特有的重要成分分枝菌酸的生物合成，因此，对其他细菌几乎无效。单用易耐药，但与其他抗结核药间无交叉耐药性，故常联合用药以延缓耐药性的产生，并使疗效增强。
【临床应用】
临床首选用于治疗各种类型的结核病，除预防用药和治疗早期轻症肺结核可单用外，常需与其他一线抗结核药联用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎则需增大剂量，必要时采用静脉滴注。
【不良反应】
1.神经系统反应 长期或大剂量应用及慢乙酰化代谢患者可出现周围神经炎和中枢神经症状，表现为四肢麻木、刺痛、震颤以及头痛、头晕、兴奋甚至惊厥、精神错乱等，应用维生素B6可防治上述不良反应。癫痫及精神病患者慎用。
2.肝毒性 多为暂时性转氨酶升高，极少数人可发生黄疸，严重者可致肝细胞坏死。快代谢型和嗜酒患者较多见，随着年龄增加，肝损害可能性增大。用药期间应定期检查肝功能，肝功能不良者慎用。
3.其他 有轻微胃肠反应，偶见皮疹、药热、粒细胞和血小板减少等。因可抑制乙醇代谢，故用药期间不宜饮酒。
【药物相互作用】
1.异烟肼为肝药酶抑制剂，可减弱抗凝血药和苯妥英钠等药的代谢，合用时应调整剂量。
2.降压药肼屈嗪可使异烟肼代谢受阻，毒性增加。
利福平(rifampicin，RFP、甲哌利福霉素)
【药动学特点】
口服吸收迅速而完全，但与食物、对氨基水杨酸同服可减少其吸收，故需空腹服用。穿透力强、体内广泛分布，可进入细胞、脑脊液、痰液、结核空洞内。主要在肝内代谢，代谢产物可经尿、粪、泪液、痰和汗液排泄，呈桔红色。
【药理作用】
为广谱抗微生物药，对结核分枝杆菌、麻风杆菌和大多数革兰阳性球菌尤其是耐药金葡菌有强大抗菌作用，对某些革兰阴性菌如大肠埃希菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌及沙眼衣原体、某些病毒也有效。抗结核作用与异烟肼相当，且对繁殖期、静止期均有效，为杀菌剂。单用易耐药，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，联合使用既增强疗效又能延缓耐药性的产生。利福平通过抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA的生成，从而呈现抗菌作用。对人和动物的该酶无影响。
【临床应用】
主要用于各种结核病及重症患者，常与异烟肼等其他抗结核药合用；可用于耐药金葡菌及其他敏感菌引起的感染；也可用于沙眼和麻风病等。
【不良反应】
1.胃肠反应 较常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
2.肝损害 少数病人可见黄疸、转氨酶升高、肝肿大等，与有肝毒性的药物如异烟肼等合用或原有肝病时较易发生。
3.其他 偶见皮疹、药热、血小板和白细胞减少等过敏反应及溶血性贫血等。对动物有致畸作用，妊娠早期慎用。
利福喷丁（rifapentine）和利福定（rifandin）
利福喷丁和利福定均为利福霉素衍生物。抗菌谱同利福平，而抗菌活性分别比利福平强8倍和3倍以上，利福喷丁治疗剂量与利福平相同，但每周用药1～2次。利福定的治疗剂量仅为利福平的1/3～1/2。与其他抗结核病药如异烟肼、乙胺丁醇、链霉素等有协同抗菌作用。不良反应同利福平。
链霉素（streptomycin）
是第一个有效的抗结核病药。在体内有抑菌作用，抗结核分支杆菌作用仅次于异烟肼和利福平。穿透力差，不易透过血脑屏障和细胞膜，不能进入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶中。对浸润性肺结核、粟粒性结核疗效较好。单用迅速产生耐药性，长期用药耳毒性发生率高，与其他抗结核病药联合应用可延缓耐药性产生和降低耳毒性。
乙胺丁醇（ethambutol）
为人工合成的抗结核药。口服吸收良好，分布广泛。对胞内外结核分枝杆菌均有较强的抗菌作用，对其他细菌无效。单用可产生耐药性，但较缓慢，与其他抗结核药间无交叉耐药性。常与异烟肼、利福平等合用治疗各种结核病。大剂量可导致视神经炎，表现为视力下降、视野缩小、红绿色盲，为剂量依赖性及可逆性改变，早发现并及时停药可恢复正常。
二线抗结核病药
吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）
吡嗪酰胺口服易吸收，体内分布广，细胞内和脑脊液中浓度较高。对结核分枝杆菌有抑制或杀灭作用，在酸性环境中抗菌作用增强，单用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性，与异烟肼和利福平合用有协同作用。常与其他抗结核病药联用治疗结核病，以缩短疗程。长期大剂量使用可产生严重的肝损害，故用药期间应定期检查肝功能。肝功能不全者慎用，孕妇禁用。
对氨基水杨酸（para-aminosalicylic，PAS）
对氨基水杨酸常用其钠盐，其钠盐稳定性高，水溶性好。对氨基水杨酸抗菌谱窄，仅对细胞外的结核分枝杆菌有抑制作用，对其他细菌无效。耐药性产生缓慢，主要与异烟肼和链霉素等合用，以增强疗效，延缓耐药性产生。不良反应发生率较高，主要有胃肠道反应、肾损害和过敏反应。
氟喹诺酮类
本类药中的环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等具有较好的抗结核病作用，耐药性产生较慢，且与其他药无交叉耐药性。给药方便，有良好的药动学特性，不良反应少而轻，是一类有发展前景的新型抗结核病药。
抗结核病药的应用原则
结核分枝杆菌生长缓慢，病理变化复杂，病程较长，应用化疗药物必须遵循以下原则：
1．早期用药 结核病变的早期多为渗出性反应，病灶局部血液循环良好，药物容易进入病灶内发挥作用。同时，机体的抗病能力和修复能力也较强，且细菌正处于繁殖期，对药物较敏感，故疗效显著。
2．联合用药 单用一种药物时，结核分枝杆菌极易产生耐药性。联合用药可以延缓耐药性的产生、提高疗效、降低毒性。一般多在异烟肼的基础上加用1～2种其他抗结核病药，两药联合常加用利福平或利福定，严重结核病如粟粒性结核和结核性脑膜炎则应三药或四药联合应用。
3．规律用药 患者不规律用药或不能坚持规定的疗程，是治疗失败的主要原因。用药方法有短程疗法、长程疗法和间歇疗法。目前广泛采用的是短程疗法（6～9个月），为一种强化疗法，疗效较好，毒性反应轻。其方法为：前2个月每日给予异烟肼、利福平与吡嗪酰胺，后4个月每日给予异烟肼和利福平；若病灶广泛、病情严重者，则前2个月采用四药联合（加乙胺丁醇或链霉素），以尽快控制病情。长程疗法（18～24个月）疗程长，不良反应多，患者常难以坚持全疗程，故主张在强化阶段每日用药，巩固治疗阶段改用每隔几日给药一次的间歇疗法。
4．全程督导 是当今控制结核病的首要策略，即病人的病情、用药、复查等都应在医务人员的督导之下。
