核苷酸的合成代谢

一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成与补救合成两种途径

体内合成嘌呤核苷酸的途径有2条。其一为从头合成途径，是指利以磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO₂等简单的物质为原料，经过一系列酶促反应合成嘌呤核苷酸的过程；其二为补救合成途径，是指利用细胞内已有的碱基或核苷为原料，经过简单的反应合成嘌呤核苷酸的过程。从头合成途径是主要途径。能进行从头合成的器官主要是肝，其次是小肠粘膜和胸腺。脑、骨髓等缺乏从头合成的酶体系，只能进行补救合成。

1. 嘌呤核苷酸的从头合成

1.1部位：胞液

1.2原料：

1.3步骤：

1.3.1IMP的合成

1.3.2AMP和GMP的合成

1.4从头合成的调节

1.4.1反馈调节

1.4.2交叉调节

从头合成途径中PRPP合成酶和PRPP酰氨转移酶可被合成产物IMP、AMP和GMP反馈抑制，AMP的生成需要GTP，GTP的生成需要ATP，因此，AMP过量抑制AMP的生成但促进GMP的生成；过量的GMP抑制GMP的生成但促进AMP的生成。

2. 嘌呤核苷酸的补救合成

2.1有两种方式

2.1.1利用游离嘌呤碱进行补救合成

2.1.2利用游离嘌呤核苷进行补救合成

2.2生理意义：

2.2.1节省能量和氨基酸；

2.2.2是某些组织器官（脑、骨髓等）必不可少的合成途径。

2.2.3如由于基因缺陷导致HGPRT缺乏，患儿的智力发育受阻，表现为自毁容貌征或称Lesh-Nyhan综合征。

3. 体内嘌呤核苷酸可以相互转变

4. 脱氧核苷酸的生成

脱氧核苷酸的生成在二磷酸核苷水平进行

5. 嘌呤核苷酸的抗代谢物

5.1嘌呤类似物：6-巯基嘌呤（6-MP）、8-杂氮鸟嘌呤等

5.2氨基酸类似物：氮杂丝氨酸

5.3叶酸类似物：氨蝶呤、氨甲蝶呤

二、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两种途径

1. 嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单

1.1部位：胞液

1.2原料：

1.3步骤：

与嘌呤核苷酸不同的是，嘧啶核苷酸是以氨甲酰磷酸为起点，先合成嘧啶环，后加上PRPP提供的磷酸核糖。

1.3.1UMP的生成

1.3.2CTP的生成

1.3.3脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)的生成

1.4从头合成的调节：反馈调节

2. 嘧啶核苷酸的补救合成与嘌呤核苷酸类似

3. 嘧啶核苷酸的抗代谢物

3.1嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶（5-FU）

3.2核苷类似物：阿糖胞苷、环胞苷