第十八章 牙 周 病 用 药

 

牙 周 病 概 况

 

 牙周病(periodontal disease)

   

 发生在牙齿支持组织(牙周组织)的疾病

    

 

牙周组织的应用解剖

牙周组织包括:

  1、牙龈

  2、牙周膜

  3、牙槽骨

  4、牙骨质

 牙周病的病因学

牙周病的始动因子：牙菌斑

牙周病的局部促进因素：

  1. 牙石

  2. 牙面着色

  3. 食物嵌塞

  4. 咬合创伤

  5. 解剖因素和不良习惯、医源性因素

 

牙周病的主要临床症状

牙龈出血和炎症

形成牙周袋

牙槽骨吸收

牙松动和移位

牙周病的活动性

 

牙周病的药物治疗

 

药物治疗的目的——牙周炎的辅助治疗

存在一些机械不易到达的部位

微生物可侵入牙周组织

口腔内其他部位的微生物

巩固疗效、防止复发

牙周组织的急性感染

某些全身性疾病患者

预防或减少菌斑的形成

 

药物治疗的原则

1.牙龈炎和轻、中度牙周炎不宜使用抗菌药

2.用药前，必须先清除菌斑牙石

3.进行药敏试验－选择窄谱抗微生物药物

4.患者必须坚持日常的菌斑控制

5.避免用对全身严重感染十分必要和有效的药物

6.尽量局部应用

牙周病用药

第一节 全身用药

一、抗微生物药

      阿莫西林、四环素类、罗红霉素，乙酰螺旋霉素、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑

二、宿主调节药

      1.非甾体类抗炎药

      2.四环素类

      3.中药制剂

一、抗微生物药

抗微生物药全身应用的优点

 1.直接抑制或杀灭牙周病原菌，重建微生态系

 2.药物作用可达深牙周袋的底部及根分叉等器械难以达到的区域，有助于清除这些部位的细菌

3.可杀灭侵入牙周袋壁的微生物

4. 可清除口腔中非牙周袋区域的病原微生物

5. 小剂量、长疗程实现对宿主的调节

 

抗微生物药全身应用的缺点

1.牙周袋内的药物浓度相对较低

2.易诱导耐药菌株产生

3.易产生副作用

4. 大剂量、长时间使用，易引起菌群失调，造成叠加感染

5.有些患者不易坚持按医嘱服药，影响疗效

 

全身合理用药原则

 1.掌握适应证

适宜：

 常规治疗后病情未明显缓解的牙周病

 牙周组织的急性感染

 伴有全身疾病的牙周炎

 牙周手术后

不宜：

 牙龈炎和轻、中度的牙周炎

 

全身合理用药原则

1.掌握适应证

2.进行药敏试验－选择窄谱抗微生物药物

3.用药个体化-根据感染类型、轻重、微生物检查结果和宿主的易感性选择剂量、疗程和用药方式

 

阿莫西林

 β-内酰胺类抗生素，该药一般与硝基咪唑类抗菌药联合应用，是牙周科常用的抗菌药

 

阿莫西林

 [临床应用]

 重度慢性牙周炎：0.5g/次,3次/天，7天/疗程

侵袭性牙周炎和顽固性牙周炎，合用甲硝唑

   阿莫西林0.375g/次,甲硝唑0.2g/次；

    3次/天，7-10天/疗程

急性牙周脓肿切开引流术后的治疗

   0.5g/次,3次/天，7天/疗程

 

阿莫西林

[注意事项]

1.过敏反应：皮疹、药物热、过敏性休克

2.胃肠道反应

3.伪膜性肠炎

4.外阴瘙痒症

5.对青霉素过敏者禁用

 

四 环 素

 是牙周治疗中较常用的广谱抗生素

 对大多数G+菌、G-菌和螺旋体均有抑制繁殖的作用。

 

 [临床应用]

治疗牙周炎：0.25g/次，4次/天,2周/疗程

艾滋病有关的牙周病损

 牙周手术中处理牙根表面

 

多西环素 Doxycycline   

强力霉素,四环素类抗菌药

 [药理作用]

调节宿主反应

 阻止牙槽骨吸收，有利于破坏的牙周组织获得再附着

 

临床应用

 可辅助治疗伴有糖尿病的牙周炎

 1.辅助治疗牙周炎，口服首次剂量0.2g，以后每次0.1g，每日2次，10~14日为1疗程;8岁以上儿童每日2.2~4.4mg/kg，1~2次口服

 2.口服小剂量多西环素辅助洁治术或根面平整术，有利于牙周附着的增加，每次20mg，每日2次，3个月为1疗程。

 

米诺环素 Minocycline   

二甲胺四环素,半合成四环素类抗菌药

[临床应用]

辅助治疗牙周炎

首次200mg，以后每次100mg，每12小时一次

8岁以上儿童首次4mg/kg，以后每12小时2mg/kg。本品较易引起光感性皮炎

 

罗红霉素 Roxithromycin

半合成的14元大环内酯类抗生素

[临床应用]

辅助治疗牙周炎

口服，每次0.2g，每日4次，5~7日为1疗程，必要时可连续用药2个疗程。

若与抗厌氧菌药联合使用，疗效更佳。

成人每日0.3g，分1~2次口服；儿童每日5~7mg/kg，分两次口服。

 

乙酰螺旋霉素Acetylspiramycin

大环内酯类抗生素，龈沟液中的浓度高于血浆浓度

[临床应用]

 侵袭性牙周炎的辅助治疗         

辅助治疗牙周溢脓、急性牙周脓肿

适合于青霉素过敏但需要全身用药的牙周炎患者

成人每次0.2g，每日4~6次，重症每日可用至1.6~2g。儿童每日量为30mg/kg，分次给予。

 

甲 硝 唑Metronidazole

硝基咪唑类抗菌药，对厌氧菌敏感     

对牙周可疑致病菌（牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、螺旋体等）有明显的抑制作用

 

 

[临床应用]

1.治疗急性坏死性溃疡性龈炎

2.辅助治疗侵袭性牙周炎、顽固性牙周炎

       （与阿莫西林合用）

3.常规牙周治疗效果欠佳者

4.与艾滋病相关的牙周病

[注意事项]

胃肠道不适，妊娠和哺乳期妇女禁用

血液疾病和肾功能不全者慎用，服药期间忌酒

 

替硝唑 Tinidazole

新一代硝基咪唑类衍生物
药理作用和临床应用与甲硝唑相似
 比甲硝唑疗效更高、半衰期更长、疗程更短

[临床应用]

1.治疗急性坏死性溃疡性龈炎

口服，替硝唑首日顿服2g，此后每次0.5g，每日2次，连服4日为一疗程。

2.与阿莫西林合用，辅助治疗侵袭性牙周炎、重度慢性牙周炎

口服片剂应于餐间或餐后服用。将首日顿服2g改为分2次各服1g，可减少副作用。

 

奥硝唑 Ornidazole

第三代硝基咪唑类衍生物
抗菌活性较强

抗菌谱与甲硝唑、替硝唑基本相似，对于甲硝唑的耐药菌株有较好的抗菌作用

不良反应发生率低且轻微

[临床应用]

辅助治疗侵袭性牙周炎、重度慢性牙周炎，与阿莫西林合用

二、宿主调节药

    牙周病的发生，不仅与致病微生物有关，也与宿主对微生物的免疫反应和防御功能有关，由此，近年来提出了各种调节宿主防御功能的治疗方法，以阻断牙周组织破坏，降低牙槽骨的吸收，阻断牙周炎的进程

非甾体类抗炎药

                           布洛芬、双氯芬酸钠

[药理作用]

1.抑制环氧化酶和脂氧化酶活性，降低花生四烯酸的代谢，减少前列腺素和白三烯合成，减轻牙槽骨的吸收

2.抑制前列腺素从炎症细胞中释出，减轻炎症反应和骨吸收

3.减弱细胞因子对前列腺素的诱导，减少PG的合成，从而减少骨吸收

 

非甾体类抗炎药

[临床应用]

较少、以局部应用为主

辅助治疗：

  牙周炎、急性感染、冠周炎及牙周术后消炎镇痛    

[注意事项]

过敏反应

 禁用于溃疡活动期和过敏者，支气管哮喘、心功能不全、高血压、孕妇等慎用

 

四环素类

盐酸多西环素

[药理作用]

1.抑制牙龈和龈沟液中胶原酶的活性

2.抑制破骨细胞功能,阻止牙槽骨的吸收

3.促进成纤维细胞的增殖、分化和结缔组织的附着

[临床应用]

 机械治疗辅以小剂量多西环素可明显减少探针深度，增加临床附着获得，且不引起细菌的耐药性

   中药制剂

肾虚则齿衰       肾固则齿坚

补肾、滋阴、凉血等成分组成

六味地黄丸、补肾固齿丸

六味地黄丸

[处方组成]

  熟地黄160g、山茱萸80g、牡丹皮60g、山药80g、茯苓60g、泽泻60g

 滋阴补肾，用于肾阴亏损、头晕耳鸣等

 

补肾固齿丸

[处方组成] 在六味地黄丸的基础上加减而成

  

[药理作用]

1.调节内分泌，改善体内性激素水平、调节牙槽骨代谢

2.提高免疫功能          

3.抑制致病菌繁殖

4.促进白细胞趋化和吞噬功能

[临床应用]

辅助治疗慢性牙周炎、侵袭性牙周炎

 

预防骨质疏松药

 双磷酸盐类

 可明显抑制牙槽骨的吸收，促进骨的重建

 但该类药物的副作用较多，尚有待于进一步研究

 

作用于宿主防御的调节因子

细胞因子受体拮抗剂能有效地减轻组织的炎症，但应用于临床尚需要进一步的研究