第二节疾病的多基因遗传

一、易患性与发病阈值

在多基因遗传病中，遗传基础是由多基因构成的，它部分决定了个体发病的风险。这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性(susceptibility)。由于环境对多基因遗传病产生较大影响，因此学术界将遗传因素和环境因素共同作用决定个体患某种遗传病的风险称为易患性(liability)。也就是说易感性+环境因素=易患性。在相同环境下不同个体产生的差异，可以认为是由不同的易感性造成的，也就是说是基因差异造成的。一般群体中，易患性很高或很低的个体都很少，大部分个体都接近平均值。因此，群体中的易患性变异也呈正态分布。但在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。当一个个体易患性高到一定限度时，就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值(threshold)。阈值将连续分布的易患性变异分为两部分正常群体和患病群体(图5-4）。因此，多基因遗传病又属于阈值相关疾病，1阈值是易患性变异的某一点，在一定条件下，阈值代表患病所必需的、最低的易患基因的数量。某一个体的易患性高低无法测量，但是，一个群体的易患性平均值可以从该群体的患病率作出估计。利用正态分布平均值(或均值µ)与标准差(δ)之间已知关系，可由患病率估计群体的发病阈值与易患性平均值之间的距离，该距离是以正态分布的标准差作为衡量单位。已知正态分布曲线下的总面积为100%，据此可推算得到均数如1减某个标准差的范围内，曲线与横轴之间所包括面积占曲线下总面积的比例。多基因遗传病的群体易患性呈正态分布，因此，它必然具有正态分布的特征，从图5-5中可以得到以下关系：1.µ+-1δ(以平均值µ为0，左右1个标准差)范围内的面积占正态分布曲线下的总面积的6828%，此范围以外的面积占31.72%，左右侧各占约16%；2.  µ+2δ范围内的面积占正态分布曲线下的总面积的95.46%，此范围以外的面积占4.54%，左右侧各占约2.3%；3. µ+-3δ范围内的面积占正态分布曲线下的总面积的99.74%，此范围以外的面积占0.26%，左右侧各占约0.13%。

多基因遗传病易患性正态分布曲线下的面积代表总人群，其易患性超过阈值的那部分面积为患者所占的百分数，即患病率。所以人群中某一种多基因遗传病的患病率即为超过阈值的那部分面积。

从其患病率就可以得出阈值距离均数有几个标准差，这只要查阅正态分布表即可（Falconer表）。易患性正态分布曲线右侧尾部的面积代表患病率。例如，冠心病的群体患病率为2.3%〜2.5%，其阈值与易患性平均值距离约2δ;而先天性畸形足的群体患病率仅为0.13%，其阈值与易患性平均值距离约3δ。

可见，一种多基因病的易患性的平均值与阈值越近，表明易患性高，阀值低，群体患病率高;相反，易患性的平均值与阈值越远，表明易患性低，阈值高群体患病率低（图5-6）。