的第五章多基因遗传

人类绝大多数表型性状是由环境因素和遗传因素共同决定的。一个明显的例子是暴露于紫外线的多少可以影响人的肤色,这是环境因素;但白人黑人的肤色却不会因为紫外线的暴露而发生逆转,这就是遗传因索。人类的绝大多数性状也是由环境和遗传因素共同所决定的,这包括血压、血脂、肤色,头围、身高、体重和1Q等。同样,人类绝大多数常见病,如糖尿病、肥胖症,高血压,冠心病,肿瘤,精神疾病和神经退行性疾病等,也是由环境因素和遗传因素决定的。不同于第四章中叙述的性状或疾病,如短指(趾)症A1型、眼皮肤白化病IA型血友病A等疾病,主要是受一对等位基因的控制,这些性状称为单基因性状,又称为质量性状,所影响的疾病称为单上因遗传病, 其遗传方式为单基因遗传,表现出孟德尔遗传规律,这类遗传病的群体患病率很低,一般在1/10000以下,环境因索对性状表现程度的影响一般很小。而这些常见病性状往往受多个基因调控,这些性状称为多基因性状,又称为数量性状,所影响的疾病称为多基因遗传病,其遗传方式为多基因遗传(polygenicinheritance)或多因子遗传(multifactorialinheritance,MF). 其中大部分上述疾病具有“家族聚集”特征,即患者亲属的发病风险比普通人高,一般在0.1%~1%之间,少数疾病可更高,而且环境因素对性状的表现程度影响较大。据报道,人群中15%~20%的个体受累于多基因病。但这些疾病的遗传并不遵循孟德尔遗传规律。相反,它们由遗传易感因素与环境因素之间复杂的交互作用引起,因而被称为多因子或复杂遗传(multifactorial or complex inheritance)。

与单基因遗传疾病的罕见性不同,多基因疾病多为常见病且表型取决于相关的多个基因的共同作用。这些基因对疾病的表型贡献有大有小,因此可分为主效基因(major effect gene)和微效基因(minor effect gene)。主效基因可能存在显、隐性关系,但微效基因相互之间显隐之分并不明确,多互为共显性。多对微效基因的作用积累之后,可以形成一个明显的效应,这种现象称为累加效应(additive effect);因而这些基因也被称作累加基因(additive gene)。近年来的研究发现,微效基因所发挥的作用或者说贡献率并不是等同的,可能存在一些起主要作用的所谓主基因(majorgene),主基因有可能存在显、隐性关系。由于多基因疾病参与的基因多,不仅基因之间遗传关系复杂,同时,这类疾病还往往明显受环境影响,因此,这类性状也称为复杂性状,这类疾病也就称为复杂疾病。但是,多基因遗传病和单基因遗传病的划分是一种人为的分类。最近的研究表明,某些单基因疾病基因也与多基因遗传疾病相关。同时,虽然绝大部分常见病的遗传学基础是多基因的,但这些病种仍存在一小部分可由单基因所引起,例如95%肿瘤是体细胞多基因的突变所致,但也有约5%的肿瘤被认为主要是由生殖细胞遗传的单基因的突变所引起。同样的情况也在糖尿病和骨关节炎等常见新中出现。