v多数学者认为治疗性疫苗为发生疾病（出现症状）后为治疗疾病所采用的疫苗，但对一些感染后（不一定出现症状）免疫用的疫苗也可视为广义的治疗性疫苗。

v治疗性疫苗的研制和应用已覆盖了多种疾病。

1.细菌方面，已有用麻风菌素治疗麻风菌感染、用布氏杆菌素治疗布鲁菌感染、用灭活的自身菌苗治疗金黄色葡萄球菌皮肤反复感染等。

2.病毒方面，已开展了对人类免疫缺陷病毒（HIV），单纯疱疹病毒（HSV），乙肝病毒（HBV）感染等的治疗性疫苗的研制。 

v此外还研制了针对自身免疫病和肿瘤的治疗性疫苗。

v因此，广义的治疗性疫苗是指在已感染病原生物或患某些疾病的机体中，通过诱生机体的特异性或非特异性免疫应答，以达到治疗或防止疾病恶化的生物制品。

一、治疗性疫苗发展的基础

v治疗性疫苗虽已经历了近100年的历史，但近来重新引起了人们的重视，其主要原因是由于具备了更好的基础。

v早期，巴斯德治疗性疫苗：狂犬病疫苗。

v结核菌素+甘油混悬液（“以毒攻毒”），皮下注射，治疗结核病。

v1902年，金黄色葡萄球菌，治疗复发性疖病。

v疖是由于金黄色葡萄球菌自毛囊或汗腺侵入所引起的单个毛囊及其所属皮脂腺的急性化脓性感染，一种急性化脓性毛囊及毛囊周围组织的炎症，局部形成炎性浸润结节。单个者称为疖，反复多发者称做疖病。

v以疖疮局部红肿热痛，根盘小，脓出即愈，反复发作，常此愈彼起，日久不愈，治疗往往不能控制其再发为主要表现的疾病。

扩展

v本病多见于炎热季节，往往以头、面、颈、腋下及臀部等常受摩擦的部位为多见，常见于营养不良的小儿或糖尿病患者。最初为与毛囊一致的炎性丘疹，渐渐增大成为粉红或暗红色浸润结节，具疼痛和触痛。

v经2-3天后结节化脓坏死变软，形成脓疡，中央有波动，并有脓栓，破溃后形成一个火山口状孔洞，不时有胜波溢出。当脓栓和坏死组织排出后，疼痛顿减，炎症红肿逐渐消退，约1-2月愈合，局部残留疤痕。

1.微生物的持续性感染日益受到重视

v细菌及病毒均可引起持续性感染，如结核病，麻风病，反复发作的葡萄球菌感染，HBV，HIV，单纯疱疹病毒（HSV II），以及丙型肝炎病毒（HCV）感染等。

v由于微生物的急性感染较容易通过药物控制，持续性感染已成为棘手的重要问题。人们已逐渐认识到，为控制持续性微生物感染，必须考虑如何提高机体的免疫力。

黄热病（YellowFever）

v又俗称“黄杰克”、“黑呕”，是由黑热病病毒所致的急性传染病，主要媒介在城市是埃及伊蚊，在农村为趋血蚊和非洲伊蚊，传播途径是经蚊的叮咬。

v黄热病（yellow fever）是是第一个被发现的人类急性病毒性传染病，也是第一个被证实是由蚊类媒介传播的疾病。主要分布于南美和非洲地区。在历史上可被确定为黄热病第一次流行是在1648年出现在墨西哥东南部的猷加敦（Yucatan）地区。

v黄热病是由黄热病病毒引起的急性传染病，埃及伊蚊是主要传播媒介。国际上将黄热病定为检疫传染病，我国也将其定为甲类传染病。迄今为止，我国尚无病例的报道。

v本病的潜伏期为3～6天，最长可达13天。感染后大部分病人为轻型或亚临床感染者，仅少数病人病情严重终至死亡(约占5%～15%)。　

v黄热病的主要症状是发热、黄疸、出血和重症蛋白尿，但临床症状可随感染的轻重而不同。轻型病例通常发病仅持续2~3天，表现为发热、头痛、背痛和恶心呕吐等，严重病例出现典型“三联征”，即黄疸、出血、重症蛋白尿。

朊病毒

v可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。

v最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯牛病)的蛋白质。

v朊病毒就是蛋白质病毒，是只有蛋白质而没有核酸的病毒。

v1997年诺贝尔医学或生理学奖的获得者美国生物学家斯垣利·普鲁辛纳（S. B. Prusiner）就是由于研究朊病毒作出卓越贡献而获此殊荣的。

v朊病毒不仅与人类健康、家畜饲养关系密切，而且可为研究与痴呆有关的其他疾病提供重要信息。

v就生物理论而言，朊病毒的复制并非以核酸为模板，而是以蛋白质为模板，这必将对探索生命的起源与生命现象的本质产生重大的影响。

2.基因重组技术的发展与应用

v目前基因重组与表达技术已日趋成熟，不少微生物基因的表达产物已获得，并可对其生物学特性进行研究，提供了用于发展治疗性疫苗的组分。

v各种抗原成分的组合、拼接或用微生物抗原基因与不同细胞因子基因组成表达嵌合性蛋白，或使表达蛋白与药物交联的治疗性疫苗为开发治疗性疫苗提供了广阔的前景。

3.免疫学理论的发展

v由于对HIV免疫的研究，大大推动了抗感染免疫的理论发展。

v对不同感染过程中体液与细胞免疫应答的详细分析、抗原提呈、细胞内信号传递途径的进一步了解、微生物对免疫细胞感染所造成的后果、以及裸DNA免疫的机制等均对发展治疗性疫苗起了推动作用。

二、治疗性疫苗的特点

v治疗性疫苗与预防性疫苗的根本不同点：

1）对象不同：前者是已被感染或患病的机体，后者是健康的人群；

2）目的不同：前者用于治疗患者或防止疾病恶化，后者是用于预防；

3）应用不同：前者须考虑患者的禁忌症和适应症，后者对未被感染的人群。

研究注意以下特点：

1.免疫原的选择与优化

v治疗性疫苗所用免疫原的选择需在深入研究治疗对象的免疫应答基础上选定。根据病原学的特点，一般选用的微生物抗原应为能引起中和性抗体及可诱生杀伤性T细胞（CTL）免疫应答的抗原；但还必须考虑患者的免疫应答，即患者已产生和未产生的免疫应答。

v为了更有效地刺激患者的免疫应答，有学者开展了嵌合免疫原或联合免疫原型的疫苗。  

2.临床应用的重要性

v治疗性疫苗和预防性疫苗的很重要区别是前者需要临床医生的积极参与（禁忌症与适应症）。

v由于治疗性疫苗的对象是患者，因此常伴有免疫低或其他病理变化，在使用疫苗时需较预防性疫苗更为慎重。选择对象时应有严格标准，对每种疫苗的疗效也应用不同的评价标准。在免疫应答出现时还可能伴有免疫损伤而出现不良反应，需要医生协同进行判断。