抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

      易逆性抗胆碱酯酶药是基于适度抑制胆碱酯酶活性，使内源性递质乙酰胆碱降解速度大幅降低，使突触间隙乙酰胆碱堆积，发挥乙酰胆碱的效应。                    难逆性抗胆碱酯酶药重度抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱难以降解，从而产生乙酰胆碱的M样、N样和中枢神经系统症状。因此本章知识仍然与《人体解剖学》和《生理学》关于“胆碱能神经系统”的相关内容息息相关，请务必复习掌握乙酰胆碱递质的生化过程、受体亚型的分布和功能。

 【学习要求】

1.     熟悉胆碱酯酶及其水解过程。

    胆碱酯酶是本章药物作用的靶点，请熟悉胆碱酯酶的分类（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶）、特点（从酶分布位置、酯解底物和对乙酰胆碱的特异性情况分析）和酯解反应，从而理解抗胆碱酯酶药的基本作用：抑制胆碱酯酶，使胆碱能神经兴奋时末梢释放的ACh不能及时酯解而大量堆积，产生拟胆碱作用。

2.      掌握易逆性抗胆碱酯酶药及代表药新斯的明的药理作用和临床应用。

根据易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制适度抑制胆碱酯酶，其共性药理作用应当与乙酰胆碱的M样作用类似，所以记住乙酰胆碱药理作用，很容易就推导出易逆性抗胆碱酯酶药的药理作用和临床应用。其中，新斯的明是季胺类药物，不容易进入中枢神经系统，不用于共性临床应用中的阿尔茨海默病治疗；能直接兴奋骨骼肌NM受体，对骨骼肌的兴奋作用最显著，另外，能降低心脏传导，所以可用与阵发性室上性心动过速。

3.掌握难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类的中毒机制、急性中毒表现及治疗。

有机磷酸酯类重度抑制胆碱酯酶，使神经突触ACh严重堆积，根据ACh堆积的严重程度，因此，依次可出现M样症状、N样症状、中枢神经系统症状。请掌握有机磷酸酯类中毒机制、中毒表现和治疗。在应用解毒药物时，理解为什么需要“联合、尽早和足量”用药。