第四节 抗寄生虫感染免疫

机体对寄生虫感染常出现不同程度的抵抗能力，表现为一系列的免疫反应：非特异性免疫、特异性免疫、免疫逃避和寄生虫性变态反应。

一、非特异性免疫

1．皮肤、黏膜和胎盘的屏障作用

2．吞噬细胞的吞噬作用  一方面表现为对寄生虫的吞噬、消化、杀伤作用；另一方面在处理寄生虫抗原过程中参与特异性免疫的致敏。

3．体液因素对寄生虫的杀伤作用  例如：补体系统活化后，可参与机体的防御功能；人体血清中高密度脂蛋白（HDL）对寄生虫有毒性作用。

二、特异性免疫

寄生虫侵入宿主后，抗原物质刺激宿主免疫系统，常出现免疫应答，产生获得性免疫，对寄生虫可发挥清除或杀伤效应，对同种寄生虫的再感染也具有一定抵抗力。

（一）寄生虫的抗原

1．寄生虫抗原的特点

（1）复杂性、多样性：多数寄生虫是多细胞结构的个体，且都有一个复杂的生活史，因此寄生虫抗原比较复杂，种类繁多；就来源而言(来自虫体、虫体表膜、虫体排泄分泌物或虫体蜕皮液、囊液等)可概括为体抗原和代谢抗原。

（2）具有属、种、株、期的特异：寄生虫不同发育阶段既具有共同抗原，又具有各发育阶段的特异性抗原，即期特异性抗原。

2．寄生虫的循环抗原  循环抗原是指生活虫体排放到宿主体液内的大分子微粒，主要是排泄分泌物或脱落物中，具有抗原特性，能被血清学试验所检出，一般认为检测CAg能提示有活虫存在。

（二）免疫应答

1．体液免疫：

（1）寄生虫感染早期，血中IgM水平上升，随着时间的延长IgG上升。在蠕虫感染，一般IgE水平升高，肠道寄生虫感染则分泌IgA上升。

（2）抗体可单独作用于寄生虫，使其丧失侵入细胞的能力。

（3）有的抗体，在补体参与下，通过经典途径激活补体系统，使寄生虫溶解。

（4）抗体还可结合寄生虫表面抗原，介导吞噬。

2．细胞免疫  是淋巴细胞和巨噬细胞或其他炎症细胞介导的免疫效应，当致敏T细胞再次接触相应抗原后，释放多种淋巴因子。例如：巨噬细胞趋化因子(MCF)，可使巨噬细胞移动到局部，聚集于病原体周围；巨噬细胞活化因子(MAF)，可激活巨噬细胞，增强吞噬能力和杀伤作用，如激活的巨噬细胞可杀伤在其胞内寄生的利什曼原虫。

3．体液免疫和细胞免疫协同作用  ADCC对寄生虫的作用需要特异性抗体如IgG或IgE；通过协同作用发挥对虫体的杀伤作用。在组织、血管或淋巴系统寄生的蠕虫中，ADCC可能是宿主杀伤蠕虫(如血吸虫童虫、微丝蚴)的重要效应机制。

（三）免疫类型

通常寄生虫感染的获得性免疫比较弱。寄生虫免疫类型大致可分为：

1．消除性免疫  宿主能消除体内寄生虫，并对再感染产生完全的抵抗力，这是寄生虫感染中少见的一种免疫状态

2．非消除性免疫  这是寄生虫感染中常见的一种免疫状态。

大多数寄生虫感染可引起宿主对再感染产生一定程度的免疫力，但是，对宿主体内原有的寄生虫不能完全清除，维持在一个低水平，临床表现为不完全免疫；非消除性免疫与寄生虫的免疫逃避和免疫调节有关。

（四）免疫逃避（immune evasion）

寄生虫与宿主长期相互适应过程中，有些寄生虫能逃避宿主的免疫效应，这种现象称免疫逃避。

寄生虫能在有免疫力的宿主体内增殖，长期存活，有多种复杂的机制，包括：　寄生虫表面抗原性的改变，如抗原变换、抗原伪装；通过多种破坏机制改变宿主的免疫应答；另外，有几种寄生虫感染中发现有免疫抑制因子等。

1．抗原性的改变  寄生虫表面抗原性的改变是逃避免疫效应的基本机制。

（1）抗原变换：有些寄生虫，其表面抗原性发生变换，直接影响免疫识别。例如非洲锥虫在宿主血液内能有顺序地更换其表被糖蛋白，产生新的变异体，而宿主体内每次产生的抗体，对下一次出现的抗原没有作用。

（2）抗原伪装：是寄生虫体表结合有宿主的抗原，或者被宿主的抗原包被，妨碍了宿主免疫系统的识别。

2．抑制或直接破坏宿主的免疫应答  寄生在宿主体内的寄生虫释放出可溶性抗原，大量存在下可以干扰宿主的免疫反应，有利于寄生虫存活下来。表现为：与抗体结合，形成抗原体复合物，抑制宿主的免疫应答。如曼氏血吸虫感染者血清中存在循环抗原，可在宿主体内形成可溶性免疫复合物。实验证明，这种复合物可能改变宿主免疫反应，如抑制嗜酸性粒细胞介导的对童虫的杀伤，抑制淋巴细胞转化等。也可表现为直接破坏特异的免疫效应分子。例如，枯氏锥虫的锥鞭毛体的蛋白酶能分解附着于虫体上的抗体，使虫体上仅有Fab部分，而无Fc部分，因而不能激活补体以导致虫体的溶解。

3．有几种寄生虫感染中发现有免疫抑制因子  这种因子来自寄生虫本身，或存在于宿主血液中。例如感染枯氏锥虫的小鼠血清中就有一种物质能在体内或体外经激活抑制细胞而抑制抗体反应。越来越多的证据表明：寄生虫感染中或在感染的某些阶段，寄生虫可引起宿主的全身性或局部免疫抑制。

4．在寄生部位建立隔离屏障以逃避宿主免疫反应  有些寄生虫，如：贾第鞭毛虫、旋毛虫、棘球蚴等，在宿主组织内形成包囊，是逃避免疫反应的有效屏障。

（五）寄生虫性变态反应

宿主感染寄生虫以后所产生的免疫反应，一方面可以表现为对再感染的抵抗力，另一方面也可发生对宿主有害的变态反应。寄生虫感染的变态反应也可分为四型。