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第四节肿瘤免疫诊断和免疫防治
一、肿瘤的免疫诊断
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物，有助于对肿瘤患者的诊断及肿瘤状态的评估。检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法，例如，AFP水平的升高对原发性肝细胞肝癌有诊断价值，CEA的检测有助于诊断直肠结肠癌，CA199的检测有助于胰腺癌的诊断，PSA的检测有助于前列腺癌的诊断。除了血清或其他体液中的肿瘤标志物外，目前对于细胞表面肿瘤标志物的检测愈来愈重视，所用技术手段常为特异性单抗免疫组化或流式细胞仪分析等，例如对淋巴瘤和白血病细胞表面CD分子的检测，将有助于淋巴瘤和白血病的诊断和组织分型，为其治疗提供有价值的线索。此外，将放射性核素如131I与特异性抗肿瘤单抗结合后，从静脉或腔内注入体内可将放射性核素导向肿瘤的所在部位，显示清晰的肿瘤影像，此种放射免疫显像法是一种有较好应用前景的肿瘤诊断技术。对肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物水平的动态检测和评估还有助于对肿瘤患者预后的判断。
二、肿瘤的免疫治疗
（一）肿瘤免疫治疗的意义
肿瘤的免疫治疗是通过激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的。免疫疗法只能清除少量的或者播散的肿瘤细胞，对于晚期负荷较大的实体肿瘤的疗效有限。故常将其作为一种辅助疗法与手术、化疗、放疗等常规疗法联合应用。先用常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤综合治疗的效果并有助于防止肿瘤复发和转移。目前已建立了多种免疫治疗方法，并在动物实验中取得较好疗效，但临床疗效并不十分令人满意，尚需进一步改进和提高。
（二）肿瘤免疫治疗的分类
根据机体抗肿瘤免疫效应机制，肿瘤免疫治疗主要分为主动免疫治疗和被动免疫治疗两大类。当然，有些免疫治疗方法既可激发宿主抗肿瘤免疫应答，又可作为外源性免疫效应物质直接作用于肿瘤细胞，故不能简单地将其归类。此外，人们应用一些免疫调节剂（如卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、香菇多糖、OK32等）非特异性地增强宿主的免疫功能、激活宿主的抗肿瘤免疫应答，也取得了一定的抗肿瘤效果。目前已经建立了多种免疫治疗方法，部分进入临床试用或应用，取得了一定疗效。
1.肿瘤的主动免疫治疗
肿瘤的主动免疫治疗是利用肿瘤抗原的免疫原性，采用各种有效的免疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答。具体是给荷瘤宿主注射具有免疫原性的瘤苗，例如灭活的瘤苗、异构的瘤苗、抗独特型抗体瘤苗等。目前，比较受到关注的是采用化学合成或基因重组的方法制备的肿瘤抗原多肽或者多肽与佐剂等效应分子的融合蛋白等形式的蛋白多肽瘤苗，以及将某些细胞因子基因、共刺激分子基因、MHCⅠ类抗原分子基因等转移入肿瘤细胞后所制成的免疫原性增强的基因修饰瘤苗。考虑到树突状细胞具有很强的抗原处理与提呈能力，所以，用已知的肿瘤抗原或者肿瘤细胞甚至肿瘤组织的裂解物（含有已知和未知的肿瘤抗原）预先在体外致敏患者的树突状细胞，然后将携带肿瘤抗原肽的树突状细胞瘤苗免疫荷瘤宿主，诱导有效的抗肿瘤免疫应答反应。目前此类瘤苗已获准在临床应用。这也是树突状细胞的发现者加拿大学者Steinman对人类最大的贡献之一。鉴于某些细胞可以抑制免疫功能，人们正在尝试通过清除抑制性细胞如Treg或者阻断免疫抑制性途径如应用抗CTLA-4抗体，以期增强瘤苗诱导抗肿瘤免疫应答的效果。
该疗法应用的前提是肿瘤具有免疫原性和宿主有较好的免疫功能状态，以保证瘤苗免疫后能激发宿主产生抗肿瘤免疫应答。该类方法对于清除手术后残留的微小转移瘤灶和隐匿瘤、预防肿瘤复发与转移有较好的效果。
2.肿瘤的被动免疫治疗
肿瘤的被动免疫治疗是给机体输注外源性的免疫效应物质包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞等，由这些外源性的免疫效应物质在宿主体内发挥抗肿瘤作用。该疗法不依赖于宿主本身的免疫功能状态，即使宿主免疫功能处于低下状态，其仍能比较快速地发挥治疗作用。
应用基因工程抗体治疗肿瘤是近年来肿瘤免疫治疗方面最令人瞩目的进展之一，目前疗效确切的多种基因工程抗体已广泛应用于临床，例如用于乳腺癌治疗的基因工程抗体（商品名为Herceptin），其靶向抗原为人类表皮生长因子受体-2（Her2）。治疗B细胞淋巴瘤的基因工程抗体（商品名为Rituxan），靶向抗原为CD20。治疗转移性结直肠癌的基因工程抗体（商品名为Erbitux），靶向抗原为表皮生长因子受体。抗体偶联某些能够直接杀伤肿瘤细胞的物质（如毒素、化疗药物、放射性核素等）可望取得更佳疗效。体内应用细胞因子能增强机体的抗肿瘤免疫功能，也可直接作用于肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用。目前临床应用的基因工程细胞因子包括IL-2、IFN-α。以及与骨髓移植联合应用的G-CSF、GM-CSF。此外，体外扩增和激活的免疫效应细胞包括细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、肿瘤抗原特异的CTL、活化的单核/巨噬细胞等过继回输荷瘤宿主体内，也具有一定的抗肿瘤效果，但其临床疗效尚有待于确认和提高。
三、对病原体所致肿瘤的预防
已知多种高发的肿瘤与病原体感染有关，如HBV或HCV感染与原发性肝癌，HPV感染与宫颈癌、EBV感染与鼻咽癌、HTLV-1感染与成人T细胞白血病等，制备相关的病原体疫苗或探索新的干预方式将可能降低这些肿瘤的发生。目前成功的范例是HPV疫苗应用于宫颈癌的预防。已有资料证明，我国于20世纪80年代初期在肝癌高发地江苏启东开展的HBV疫苗的免疫接种有助于预防肝癌的发生。
