第二节  自身免疫性疾病的病理损伤机制

除I型变态反应外，其他各型变态反应导致组织损伤的方式都参与自身免疫反应的致病过程。不同的自身免疫病，造成组织损伤的机制不同，有些自身免疫病的组织损伤有多种机制参与。

一、自身抗体对靶细胞表面抗原的作用

自身抗体与靶细胞表面抗原结合并激活补体而引起细胞破坏或溶解，常见于自身免疫性血细胞减少症（如自身免疫性溶血性贫血、特发性白细胞减少症、特发性血小板减少性紫癜等）。此外，自身抗体的Fab段可与靶细胞表面抗原结合，而Fc段可与效应细胞表面的Fc受体结合并激活后者杀伤靶细胞，这种通过特异性受体桥联促使效应细胞杀伤靶细胞的方式称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。

二、免疫复合物对组织的损伤作用

自身免疫病患者体内可产生多种自身抗体，这些自身抗体与相应抗原结合后能形成中等大小免疫复合物，沉积于小血管壁基底膜上，激活补体。补体活化片段C3a、C5a、C567等，除可加重局部血管通透性外，同时使中性粒细胞趋化聚集于免疫复合物局部。中性粒细胞吞噬免疫复合物时释放溶酶体酶，加重了局部损伤。局部表现为以中性粒细胞浸润为主的炎症，即为Ⅲ型超敏反应所致损害。如SLE患者体内可产生多种自身抗体，自身抗体与相应抗原结合形成的免疫复合物可沉积在肾小球、关节和多种脏器小血管壁上，激活补体，引起局部损害，故SLE患者常有多系统、多器官的损害。

三、致敏T淋巴细胞对组织的损伤作用

这里指的致敏T细胞是被自身抗原致敏的T淋巴细胞，它主要有两类：①CD4 ⁺Th1细胞；②CD8 ⁺ CTL细胞。它们引起自身组织细胞损伤机制如下：

（一） CD4 ⁺ Th1细胞  当CD4 ⁺ Th1细胞再次遇到并识别带有靶抗原的靶细胞时，可释放多种细胞因子，如IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF-β、GM-CSF等。趋化性细胞因子可使单核-巨噬细胞聚集在抗原存在部位。在IFN-γ作用下单核-巨噬细胞活化，释放溶酶体酶等炎症介质引起局部炎症。TNF-β活化巨噬细胞，产生TNF-α，可直接对靶细胞及其周围组织细胞产生细胞毒作用，并促进单核细胞和白细胞聚集于抗原存在部位，产生以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤的炎症。

（二）CD8 ⁺ CTL细胞介导的细胞毒作用 CD8 ⁺ CTL细胞识别靶细胞表面相应靶抗原后，可直接向靶细胞释放穿孔素和颗粒酶等介质，导致靶细胞溶解破坏，或诱导靶细胞表面表达Fas，后者与CD8 ⁺ CTL表面的FasL结合。

自身免疫病的病理损伤机制

引起免疫耐受异常的机制