第四节 Ⅳ型超敏反应

第四节  Ⅳ型超敏反应

Ⅳ型超敏反应发生缓慢，一般再次接触抗原后，通常需经24~72小时方可出现炎症反应，故又称为迟发型超敏反应（DTH）。由效应T细胞与特异性抗原结合后，引起的以单个核细胞（淋巴细胞、单核-巨噬细胞）浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。

Ⅳ型超敏反应的主要特点是：①发生缓慢，消退也慢；②由T细胞介导，单核-巨噬细胞、细胞因子参与致病；③病变特征是单个核细胞浸润为主的炎症反应；④无抗体、补体参与；⑤一般无个体差异。

1. 一、发生机制

Ⅳ型超敏反应的发生机制与细胞免疫应答基本一致，其本质是以细胞免疫为基础而导致的免疫病理损伤，两者是同一过程的两个方面，细胞免疫的表现为抗原被清除，机体得到保护，Ⅳ型超敏反应表现为机体损伤。诱发此型超敏反应的抗原主要有病毒、胞内寄生菌、细胞抗原（如肿瘤抗原、移植抗原）和某些化学物质等。Ⅳ型超敏反应的发生机制如图9-5所示。

（一）效应T细胞的形成

进入体内的抗原物质经抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理成抗原肽-MHC分子复合物，表达于APC表面，提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别，并使之活化和分化成为效应T细胞，或称致敏T细胞。效应T细胞主要为CD4^＋Th1细胞和CD8^＋CTL。部分T细胞中途停止分化，成为记忆性T细胞。该过程约需10~14天。

（二）效应T细胞的作用

抗原特异性记忆T细胞再次与相同抗原接触，迅速分化为效应T细胞。

1．Th1细胞介导的炎症反应  效应CD4^＋Th1细胞再次识别相应抗原后，释放多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-β、IL-2、MCP-1等。引起以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤。各因子的作用如下：①MCP-1等趋化因子吸引单核-巨噬细胞聚集到达抗原存在部位，在IFN-γ作用下，单核-巨噬细胞活化，通过释放溶酶体酶的炎性介质引起组织损伤；②TNF-β和巨噬细胞产生TNF-α可直接对靶细胞及周围组织细胞产生细胞毒作用，引起组织损伤，同时可促进局部血管内皮细胞黏附分子表达增加，有利于血液中的单核细胞和白细胞进入抗原所在部位，从而扩大炎症反应。

2．CTL介导的细胞毒作用　效应CD8^＋CTL细胞识别靶细胞表面抗原后，通过释放穿孔素和颗粒酶等，使靶细胞溶解或凋亡；或可通过其表面的FasL与靶细胞表面Fas结合，导致靶细胞凋亡。

1. 二、临床常见疾病

1．感染性迟发型超敏反应  多发生于胞内寄生物感染，如结核杆菌等分枝杆菌和某些原虫感染等。胞内感染结核杆菌的巨噬细胞在Th1细胞释放的IFN-γ作用下被活化，可将结核杆菌杀死。如果结核杆菌抵抗活化巨噬细胞的杀伤效应，则可发展为慢性感染，形成肉芽肿。肉芽肿的中央是由巨噬细胞融合所形成的多核巨细胞，在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下，可形成干酪样坏死。结核菌素试验为典型的实验性感染性迟发型超敏反应。

2．接触性迟发型超敏反应  接触性皮炎为典型的接触性迟发型超敏反应。  多由于接触小分子半抗原，如油漆、农药、化妆品和某些药物（磺胺、青霉素）等引起。小分子的半抗原能与表皮细胞内角质蛋白结合形成完全抗原，经朗格汉斯细胞摄取提呈给T细胞，使其活化分化为效应T细胞和记忆T细胞，当机体再次接触相同抗原可发生接触性皮炎，导致局部皮肤可出现红肿、皮疹、水疱等症状，严重者可发生剥脱性皮炎。

临床上，某些超敏反应疾病患者往往并非单一型，可几型同时存在，而以某一型为主。同一种抗原物质在不同的条件下，可引起不同型的超敏反应，如青霉素可引起Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型超敏反应。同一疾病可由不同类型的超敏反应引起，如链球菌感染后的肾小球肾炎和系统性红斑狼疮（SLE）均可通过Ⅱ型或Ⅲ型超敏反应引起。