第三节 补体激活的调节

• 补体活化的调节

第三节 补体活化的调节

补体系统是一个具有精密调控机制的复杂的级联反应。正常情况下机体内有一系列调节机制控制补体的激活，使之反应适度，既能有效杀灭入侵的病原体，又可防止对自身组织产生损伤。这种调节可通过补体活性片段的自发性衰变、体液中可溶性补体调节蛋白、膜结合调节蛋白的调节来实现。

（一）补体自发性衰变的调节

某些补体成分的裂解产物极不稳定，易于衰变失活，这是补体激活过程中的一种自控机制。例如补体活化片段C4b、C3b、C5b以及激活途径中的C3转化酶和C5转化酶易衰变失活，从而限制了后续补体成分的连锁反应。

（二）体液中可溶性补体调节蛋白及其作用

1．C1抑制物（C1inhibitor，C1INH）是血清中一种不耐热的糖蛋白，能与活化C1大分子中的C1r、C1s结合形成稳定的复合物，使C1大分子失去酯酶活性，不能裂解C4 和C2，亦不再形成C3转化酶。

2．C4结合蛋白能与C2或B因子竞争结合C4b或C3b，从而阻断经典途径C3转化酶的形成，并加速其分解。此外，与C4b或C3b结合后可促进I因子对C4b或C3b的灭活作用。

3．H因子能与B因子竞争结合C3b，抑制C3转化酶的形成；与C3b结合后可促进I因子对C3b的裂解作用。

4．I因子又称C4b/C3b灭活因子，为血浆蛋白，具有丝氨酸蛋白酶活性，在C4结合蛋白、H因子或膜辅因子蛋白（MCP)等辅助因子作用下，能使液相或膜结合C4b/C3b裂解灭活，对经典途径或旁路途径的C3转化酶的形成产生抑制作用。当遗传性I因子缺陷时，C3b不被灭活而在血中持续存在，对旁路途径呈正反馈作用，陆续裂解C3产生更多的C3b，因此血中C3及B因子的含量因消耗而降低，易发生反复化脓性感染或自身免疫病。

5．S蛋白又称攻膜复合物抑制因子，能与C5b67复合物结合，使其丧失与细胞膜结合的能力，对C5b6789攻膜复合物的形成产生抑制作用。

（三）膜结合调节蛋白及其主作用

体内有多种膜结合型补体调节分子，参与补体激活过程中的自我调节。CR1（C3b受体）可抑制C3转化酶组装并加速其裂解，协助I因子裂解C3b和C4b。膜辅助蛋白（MCP）广泛分布于白细胞、上皮细胞、成纤维细胞和其他细胞表面，可协助I因子裂解C3b和C4b。衰变加速因子（DAF）广泛分布于外周血细胞、内皮细胞和上皮细胞表面，能与自身组织细胞表面的C4b结合，可抑制C3转化酶形成并促进其分解。膜反应性溶解抑制物（MIRL）阻碍C7、C8与C5b6的结合，从而阻止MAC形成及其对靶细胞的溶解作用。细胞膜上的补体调节因子主要功能是防止补体活化过程中对自身正常细胞的损伤，当膜结合调节蛋白缺乏时，可引起临床病症。如阵发性夜间血红蛋白尿患者，因红细胞表面缺乏DAF、HRF、和MIRL所致。