第一节 B淋巴细胞

    1. B细胞的分化发育

    2. BCR的基因重排

    3. B淋巴细胞表面分子及其主要作用

    4. B淋巴细胞亚群

第一节 B淋巴细胞

B淋巴细胞（B lymphocyte)由哺乳动物骨髓（bone)或禽类法氏囊（bursa ofFabricius)中的淋巴样干细胞分化发育而来。成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴滤泡内，约占外周淋巴细胞总数的20%。B细胞表面的多种膜分子在其分化和功能执行中有重要作用。B细胞不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，同时也是重要的抗原提呈细胞，并参与免疫调节。

（一）B细胞的分化发育

哺乳动物的B细胞是在中枢免疫器官—骨髓中发育成熟的。骨髓中基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B细胞发育的必要条件。B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B细胞受体（B cell receptor ，BCR）的表达和B细胞自身免疫耐受的形成。

1．BCR的基因结构及其重排BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（membraneimmunoglobulin，mIg)。B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。编码BCR的基因群在胚系阶段是以分隔的、数量众多的基因片段（gene segment)的形式存在。基因重排是在B细胞的分化发育过程中，BCR基因片段发生重新排列和组合，从而产生数量巨大，能识别特异性抗原的BCR。

2．B细胞在中枢免疫器官中的分化发育  B细胞在骨髓中的发育经历了祖B细胞（pro-Bcell)、前B细胞（pre-Bcell)、未成熟B细胞(immatureBcell)和成熟B细胞（matureBcell)等几个阶段。

图  pre-BCR和BCR结构示意图

B细胞在骨髓的分化发育过程不受外来抗原影响，称为B细胞分化的抗原非依赖期。B细胞在骨髓微环境诱导下发育为初始B细胞，离开骨髓，到达外周免疫器官的B细胞区定居，在那里接受外来抗原的刺激而活化、增殖，进一步分化成熟为浆细胞和记忆B细胞。

图 B细胞发育阶段

（二）B细胞的表面分子及其作用

B细胞表面有众多的膜分子，它们在B细胞识别抗原、活化、增殖，以及抗体产生等过程中发挥作用。

1．B细胞抗原受体复合物  B细胞表面最重要的分子是B细胞抗原受体(B cellreceptor，BCR)复合物。BCR复合物由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号Igα/Igβ(CD79a/CD79b)异二聚体组成（图)。

图  BCR复合物结构模式图

（1）膜表面免疫球蛋白（mIg）：mIg是B细胞的特征性表面标志。mIg以单体形式存在，能特异性结合抗原，但由于其胞质区很短，不能直接将抗原刺激的信号传递到B细胞内，需要其他分子的辅助来完成BCR结合抗原后信号的传递。在抗原刺激下，B细胞最终分化为浆细胞，浆细胞不表达mIg。

（2）Igα/Igβ(CD79a/CD79b)：Igα和Igβ均属免疫球蛋白超家族，有胞外区、跨膜区和相对较长的胞质区。

2．B细胞共受体共受体能促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化。B细胞表面的CD19与CD21及CD81 非共价相联，形成B细胞的多分子共受体，能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号。在复合体中，CD21可结合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR复合物，发挥B细胞共受体的作用；CD19传递活化信号。

3．共刺激分子

（1）CD40：CD40 属肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)，组成性地表达于成熟B细胞。CD40的配体（CD40L，即CD154)表达于活化T细胞。CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号，对B细胞分化成熟和抗体产生起重要的作用。

（2）CD80和CD86：CD80(B7-1)和CD86(B7-2)在静息B细胞不表达或低表达，在活化B细胞表达增强，它与T细胞表面的CD28和CTLA-4相互作用，CD28提供T细胞活化的第二信号，CTLA-4抑制T细胞活化。

（3）黏附分子：Th细胞对B细胞的辅助以及活化B细胞向T细胞提呈抗原，均需要细胞间的接触，黏附分子在此过程中起很大的作用。

4．其它表面分子

（1）CD20：表达于除浆细胞外的各发育阶段的B细胞，可调节钙离子跨膜流动，从而调控B细胞的增殖和分化。CD20是B细胞特异性标志，是治疗性单抗识别的靶分子。

（2）CD22：特异性表达于B细胞，其胞内段含有ITIM，是B细胞的抑制性受体，能负调节CD19/CD21/CD81 共受体。

（3）CD32：有a、b两个亚型，其中CD32b即FcγRⅡB，能负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌。

（三）B细胞的分类

外周的成熟B细胞分为两个亚群。根据是否表达CD5分子，可分为CD5⁺的B1细胞和CD5⁺的B2细胞两个亚群。B1细胞主要产生低亲和力的IgM，参与固有免疫；B2细胞即通常所指的B细胞，是参与适应性体液免疫的主要细胞。

（四）B淋巴细胞的功能

B细胞的主要功能是产生抗体介导体液免疫应答。B细胞还可提呈可溶性抗原，产生细胞因子参与免疫调节。

1．产生抗体介导体液免疫应答B细胞通过产生抗体介导体液免疫应答，抗体具有中和作用、激活补体、调理作用、ADCC、参与I型超敏反应等功能。

2．提呈抗原B细胞作为专职性抗原提呈细胞能够摄取、加工并提呈抗原，对可溶性抗原的提呈尤为重要。

3．免疫调节 B细胞产生的细胞因子（IL-6，IL-10，TNF-α等)参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞以及T细胞的功能。最近发现有一群调节性B细胞（regulatoryBcell)可通过分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子产生负向免疫调节作用。