第十三章 其他微生物

第一节  支原体

支原体（mycoplasma）是一类缺乏细胞壁、形态上高度多形性、可通过细菌滤器，能在无生命培养基中生长繁殖的最小的原核细胞型微生物。

支原体广泛分布于自然界。现已知支原体属有64个种，脲原体属有2个种。其中对人致病的主要有肺炎支原体（M.pneumoniae）、人型支原体（M.hominis）、生殖器支原体（M.genitalium）、穿透支原体（M.penetraus）和溶脲脲原体（U.urealyticum）。

一、概述

1. 生物学性状  支原体无细胞壁，呈高度多形性（球形、杆形、丝状、分枝状等多种形态）是最小的原核细胞型微生物，大小约0.2～0.3×1μm～10μm。可通过一般滤菌器。革兰染色阴性，但不易染色。兼性厌氧，营养要求高，繁殖较慢，在含有10%～20%血清、酶母浸膏及胆固醇的培养基中37℃需经1周左右培养形成油煎荷包蛋样微小菌落。

支原体因无细胞壁，对理化因素比细菌敏感，容易被消毒剂灭活，而对结晶紫、醋酸铊的抵抗力比细菌强。支原体对干扰细胞壁合成的抗生素耐药，但对干扰蛋白质合成的抗生素如红霉素、球丙沙星、氯霉素、强力霉素等敏感。

2. 致病性与免疫性  支原体多数对人不致病。病原性支原体侵入机体后，一般以其顶端结构与宿主细胞表面的受体结合而粘附于细胞上。一般为表面感染，不侵入组织和血液。其致病机制概括为：①支原体粘附于宿主细胞表面，从细胞膜获得脂质和胆固醇作为营养，引起细胞膜损伤；②产生有毒的代谢产物对宿主细胞有毒害作用。另外，溶脲脲原体还能附着于精子表面，影响精子动力；且与人精子有共同抗原，可因免疫损伤而致不育。穿透支原体能粘附并侵入CD₄⁺T细胞引起T细胞损伤。

二、主要致病性支原体

1．肺炎支原体  主要引起人的原发性非典型肺炎（primary atypicalpneumonia）。其病理变化以间质性肺炎为主。一般为外源性感染，常发生于夏秋季。青少年多见，通过咳嗽、飞沫经呼吸道感染。肺炎支原体感染后症状较轻或隐性感染。若有症状则表现为头痛、发热、咳嗽等呼吸道症状。有时见有呼吸道以外的并发症，如心血管症状，神经症状和皮疹。这可能与免疫复合物的形成和自身抗体的出现有关。原发性非典型性肺炎的治疗，首选红霉素，螺旋霉素疗效也好。肺炎支原体灭活或减毒活疫苗的应用效果尚不理想。

小贴士：                        非典型性肺炎

非典型肺炎是指由支原体、衣原体、立克次体等一些不明微生物引起的肺炎，与肺炎链球菌等常见细菌引起的典型肺炎相比，其临床症状、肺部体征、实验室检测结果没有典型肺炎明显。近年来发现，肺炎支原体，是社区获得性肺炎的主要致病微生物。

2．溶脲脲原体  是引起泌尿生殖道感染的重要病原体之一，现已被列为性传播性疾病的病原体。主要经性接触或分娩时经产道感染，引起人类非淋球菌性尿道炎及前列腺炎、附睾炎、阴道炎、盆腔炎等。还可通过胎盘感染胎儿，造成早产、流产和新生儿呼吸道感染。溶脲脲原体还可引起不孕，这可能是由于病原体吸附精子表面，阻碍其运动；产生神经氨酸酶样物质干扰了精子与卵子的结合；与精子有共同抗原成分，对精子造成免疫损伤。溶脲脲原体感染的预防主要是防治不洁性生活，治疗可选用四环素类、喹诺酮类抗生素。

第二节立克次体

立克次体（rickettsia）是一类严格细胞内寄生的原核细胞型微生物。立克次体是引起斑疹伤寒、恙虫病、Q热等传染病的病原体。立克次体的共同特点：①专性活细胞内寄生，二分裂方式繁殖。因酶系统不够完善又缺乏细胞器，不能营独立生活。②大小介于病毒和细菌之间，有明显的多形态，多为球杆状，革兰染色阴性。③含有两类核酸（DNA+RNA）。④大多为人畜共患病的病原体，以节肢动物为传播媒介或为寄生宿主与储存宿主。⑤对多种抗生素敏感。

一、生物学特性

1. 形态与染色  有明显的多形态，多见球杆状或杆状，大小为0.25μm～0.6μm×0.8μm～2μm。在感染的细胞内常集聚成致密团块状。革兰染色阴性，但着色不明显，常用Gimenza或Giemsa法染色，前者立克次体被染成红色，后者染色紫色或蓝色。

2. 培养特性  大多数立克次体需在活细胞内才能生长。常用的培养方法有鸡胚卵黄囊内接种，组织培养和动物接种。

3. 抵抗力  立克次体对理化因素抵抗力不强，56℃经30min即死亡。常用消毒剂如次氯酸盐、过氧化氢、石炭酸、来苏和75%酒精等数分钟即可杀死，对低温和干燥抵抗力较强。对氯霉素和四环素敏感，但对磺胺类药物不敏感。

二、致病性与免疫性

1. 致病性  立克次体的致病物质主要是内毒素和磷脂酶A。人类感染立克次体主要通过节肢动物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而传播。立克次体侵入皮肤后先在局部淋巴结或小血管内皮细胞内增殖，产生初次立克次体血症。再经血流扩散到全身器官的小血管内皮细胞中繁殖，尔后大量立克次体释放入血导致第二次立克次体血症。由立克次体产生的内毒素等毒性物质随血流波及全身，引起毒血症。由于内毒素损伤血管内皮细胞，血管壁通透性增加，导致血压下降及凝血机制障碍、DIC等。此外，还伴有全身实质性脏器的血管周围广泛性病变，常见于皮肤，心脏、肺和脑。免疫复合物的形成进而加重病理性损伤和临床症状，严重者可因心、肾衰竭而死亡。

    2. 免疫性  立克次体是细胞内寄生的病原体，故机体产生抗感染免疫以细胞免疫为主，体液免疫为辅。病愈后可获得较强的免疫力。

    3. 所致疾病  我国发生的立克次体病主要有斑疹伤寒和恙虫病。

（1）流行性斑疹伤寒：又称虱传斑疹伤寒。病原体为普氏立克次体，病人是惟一的传染源。人虱是传播媒介，传播方式是人虱——人虱。虱叮咬病人后，立克次体在虱肠管上皮细胞内繁殖并随粪便排出。当虱再叮咬人时，由于抓痒使虱粪中的立克次体从抓破的皮肤破损处侵入人体内，还可经呼吸道或眼结膜使人感染。该病流行于冬春季节，人被感染后，经两周左右的潜伏期，骤然发病，出现高热、头痛、肌痛，4d～5d出现皮疹，有的伴有神经系统、心血管系统及其他器官损害。

（2）地方性斑疹伤寒：又称鼠型斑疹伤寒。病原体为斑疹伤寒立克次体。鼠是天然贮存宿主。传播媒介主要是鼠蚤或鼠虱。其感染的自然周期是鼠—蚤—鼠，鼠蚤叮咬人时，可将立克次体传染给人。在人群中又有人虱寄生时，人虱便取代鼠虱而将病原体在人群中传播。人受感染后，其临床症状与流行性斑疹伤寒相似，但发病缓慢，病情较轻，很少累及中枢神经系统和心血管系统。

    （3）恙虫病：病原体为恙虫病立克次体，又称东方立克次体。主要在啮齿动物间传播，属于自然疫源性疾病。恙螨是传播媒介。恙虫病立克次体寄居于恙螨体内，带有病原体的恙螨叮咬人，病原体即从叮咬处侵入皮肤，经1周～2周的潜伏期，突然高热，叮咬处红肿、丘疹，形成水疱直至溃疡，盖以黑色痂皮，是恙虫病特征之一。病原体侵入血流并在血管内皮细胞和单核细胞内增殖，尔后产生立克次体血症，释放的毒素可引起发热、皮疹，全身淋巴结肿大及各内脏器官的损害。

三、防治原则

灭虱、灭蚤、灭螨、灭鼠，做好个人防护及注意个人卫生是预防立克次体病的主要措施。流行区可接种预防斑疹伤寒的鼠肺疫苗，鸡胚疫苗等。

常用氯霉素、四环素类抗生素（包括强力毒素）治疗。应注意磺胺类药物不能抑制立克次体生长，反而会促进其生长繁殖。

第三节  衣原体

衣原体（chlamydia）是一类能通过滤菌器、营严格的细胞内寄生，在宿主细胞内生长繁殖有独特发育周期的原核细胞型微生物。

衣原体的主要特点：①含有DNA和RNA两种类型的核酸。②具有肽聚糖组成的细胞壁，革兰阴性。③有独特的生活周期，二分裂方式繁殖。④含有核糖体和较复杂的酶系统，能进行一定的代谢活动。⑤对多种抗生素敏感。

衣原体属分为沙眼衣原体、鹦武热衣原体、肺炎衣原体和兽类衣原体四个种。

一、生物学性状

1. 形态染色与发育周期  衣原体在宿主细胞内繁殖有特殊的发育周期。可观察到两种形态：①原体（elementary boty，EB）呈球形、椭圆形或梨形，小而致密，直径0.2~0.4μm。电镜下中央有致密的类核结构，有胞壁，是发育成熟的衣原体。存在于宿主细胞外，无繁殖能力，具有高度传染性。当感染宿主细胞后，形成由胞膜包围的空泡，原体在空泡内发育，增大成为始体。②始体（initial body）,也称为网状体（reticulate body，RB）呈圆形或椭圆形，体大，直径0.5μm～1μm，无胞壁，在空泡内以二分裂方式增殖，形成许多子代原体。成熟的原体从宿主细胞中释放出来，再感染新的易感细胞，开始新的发育周期，每个发育周期约48h～72h。始体是衣原体发育周期中的繁殖型，不具有传染性。

2. 培养特性  衣原体为专性细胞内寄生。绝大多数能在6d～8d龄鸡胚卵黄囊中生长繁殖。1956年，我国科学家汤飞凡，采用鸡胚卵黄囊接种法在世界上首次分离培养出沙眼衣原体，开创了沙眼衣原体的实验研究工作。

3. 抵抗力 衣原体对热和消毒剂敏感。56℃～60℃仅存活5min ~10min，在－70℃可保存数年。75%乙醇半分钟或2%来苏液5min可杀死衣原体，对红霉素、四环素、利福平、氯霉素等敏感。

二、致病性与免疫性

1. 致病机制 衣原体能产生类似革兰阴性细菌的内毒素样毒性物质，抑制宿主细胞代谢，直接破坏宿主细胞。衣原体的主要外膜蛋白能阻止吞噬体和溶酶体的融合，有利于衣原体在吞噬体内繁殖并破坏宿主细胞。此外，病理损伤也与Ⅳ型超敏反应有关。

2. 所致疾病

（1）沙眼：是目前世界上致盲的主要病因。由沙眼亚种A、B、Ba和C血清型引起。主要通过眼—眼或眼—手—眼途径接触传播。沙眼衣原体感染眼结膜上皮细胞并在其中繁殖，在细胞质中形成包涵体，引起局部炎症。早期症状是流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血及滤泡增生。后期出现结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜损伤，影响视力或致盲。

（2）包涵体结膜炎：由沙眼两种B～K9血清型引起，可经性接触，手—眼或间接接触而感染，引起滤泡性结膜炎，新生儿可经产道感染，引起急性化脓性结膜炎，不侵犯角膜、可自愈。

（3）泌尿生殖道感染：经性接触传播引起的非淋菌性泌尿生殖道感染。其中有50~60%系沙眼衣原体所致。主要由沙眼亚种B～K9血清型引起，是男性尿道炎的常见病原体。未经治疗者多数转为慢性，呈周期性加重，或可并合附睾炎、前列腺炎等。在女性可引起尿道炎、宫颈炎、输卵管炎等。

（4）性病淋巴肉芽肿：由性病淋巴肉芽肿亚种引起。主要通过性接触传播。病原体侵犯淋巴结，主诉疼痛、有压痛。有的可出现化脓性炎症和慢性肉芽肿。男性以腹股沟淋巴结为多见，女性以肛门直肠淋巴结多见。

（5）上呼吸道感染：鹦鹉热衣原体和肺炎衣原体可引起上呼吸道感染和肺炎。人多因接触鸟类禽类如鸽、鸡、鸭而感染鹦鹉热。肺炎支原体引起青少年急性呼吸道感染，以肺炎多见。有资料表明慢性肺炎衣原体感染及其形成的免疫复合物与冠心病的发病有关。

三、防治原则

预防沙眼尚无特异性免疫方法，主要靠加强卫生宣传，做好个人保护。鹦鹉热的预防主要是避免与病鸟和病禽的接触，泌尿生殖道感染的预防应广泛开展性病知识的宣传，提倡健康的性行为，积极治愈病人和带菌者。治疗可用红霉素、四环素、诺氟沙星、磺胺等。

第四节螺  旋 体

螺旋体（Spirochete）是一群细长、柔软、弯曲呈螺旋状，运动活泼的原核细胞型微生物。其基本结构与细菌相似，细胞壁内含脂多糖和磷壁酸，有原始核质；二分裂方式增殖；对抗生素敏感等。

螺旋体在自然界和动物体内广泛存在，种类很多。螺旋体目分为2科7属。对人和动物有致病性的有三个属：疏螺旋体属，密螺旋体属，钩端螺旋体属。

一、梅毒螺旋体

梅毒螺旋体亦称苍白密螺旋体（T.pallidum）是梅毒的病原体。人体是惟一的宿主。

（一）生物学特性

1. 形态与染色  梅毒螺旋体菌体细长，大小约为5μm～15μm×0.1μm～0.2μm，螺旋致密而规则，有8个～14个螺旋，菌体两端尖直，运动活泼。革兰染色呈阴性，但不易着染。Fontana镀银染色法可将螺旋体染成棕褐色，新鲜标本不用染色，在暗视野显微镜下，可观察其形态和运动方式。

2. 培养  梅毒螺旋体不能在无活细胞的人工培养基中生长繁殖。在家兔上皮细胞培养中能有限生长，繁殖慢，仅能维持数代。

3. 抵抗力  梅毒螺旋体抵抗力极弱。对干燥、热、冷均敏感。加热41.5℃1 h死亡，离体干燥1h～2h死亡，4℃置3d后可死亡，对常用化学消毒剂和肥皂水敏感。对青霉素、四环素、红霉素或砷剂均敏感。

（二）致病性与免疫性

梅毒螺旋体的致病因素不详，目前尚未证明有内毒素和外毒素。人是梅毒螺旋体的惟一宿主。梅毒有先天性和获得性两种，前者为垂直感染，后者主要经性接触感染。

1. 获得性梅毒  临床上分为三期：①Ⅰ期（初期）梅毒：感染后3周左右局部出现无痛性硬性下疳。多见于外生殖器，其溃疡渗出液中有大量梅毒螺旋体，传染性极强。约经1个月左右，硬性下疳自然愈合。②Ⅱ期梅素：发生于硬性下疳出现后2~8周。主要表现为全身皮肤粘膜出现梅毒疹，全身淋巴结肿大，有时也累及骨、关节、眼及其他脏器。梅毒疹及淋巴结中有大量梅毒螺旋体，此期的损害轻，不经治疗也可在3周～3个月内消退，但可有反复发作。③Ⅲ期（晚期）梅毒：发生于感染2年以后，亦可长达10年～15年的。病变累及全身组织和器官。基本病理性损害为慢性肉芽肿，局部因动脉内膜炎所引起的缺血而使组织坏死。主要表现为皮肤粘膜出现溃疡性坏死灶或内脏器官肉芽肿样病变（梅毒瘤）。严重者约经10年～15年引起心血管和中枢神经系统受损，导致动脉瘤、脊髓痨及全身麻痹。

2. 先天性梅毒  又称胎传梅毒，可致胎儿全身感染，螺旋体在胎儿内脏及组织中大量繁殖，引起流产和死胎。或在出生后出现锯齿形牙、鞍鼻、间质性角膜炎和神经性耳聋等。

梅毒的免疫为感染性免疫，即有梅毒螺旋体感染时才有免疫力，一旦螺旋体被杀灭，其免疫力亦随之消失。

（三）防治原则

梅毒是一种性病，应加强性卫生教育和严格社会管理。梅毒确诊后，宜用青霉素等药物及早彻底治疗。

    二、钩端螺旋体

钩端螺旋体（简称钩体）种类多，有致病性和非致病性两大类。致病性钩体有多个型别，对人和动物可引起钩体病。本病属人畜共患性疾病，也是一种自然源性传染病，以南方各省多见。

（一）生物学性状

钩体纤细，长短不等，一般为6μm～20。螺旋盘绕细致，排列整齐象弹簧样，菌体一端或两端弯曲呈钩状，常呈S或C等形状。无鞭毛，但运动活泼。革兰染色呈阴性，但不易着色。常用Fontana镀银染色法，菌体染成棕褐色。钩体对理化因素抵抗力较其它致病性螺旋体强。在塘水、河水和潮湿的土壤中可存活几个月，这对本菌的传播有重要意义。耐寒，不耐热和干燥，对化学消毒剂敏感。对青霉素、四环素等敏感。

（二）致病性与免疫性

    钩体的致病物质主要有内毒素样物质，溶血素，细胞毒性因子等。钩体病为人畜共患的传染病，带钩体的鼠类和猪是主要传染源。动物感染钩体后，大多呈隐性感染，但钩体不断随尿排出，污染水和土壤。人接触疫水或疫土时，钩体经粘膜或皮肤破损处侵入人体并致感染。孕妇感染钩体后，可经胎盘感染胎儿导致流产。此外，钩体还可通过吸血昆虫传播。在感染早期，机体可通过非特异性免疫杀灭钩体但作用不强。发病1~2周血中出现特异性抗体，具有调理、凝集和溶解钩体的作用。但对肾脏中的钩体作用较弱，尿中带钩体一般持续半年左右。

（三）防治原则

消灭鼠类，圈养家畜；加强家畜的钩体病防治工作；对流行地区的有关人员接种多价钩体疫苗和钩体外膜疫苗，以后者效果较好，副反应轻微。多种抗生素对钩体病治疗有效，但首选青霉素，对过敏者可改用庆大霉素。