知识目标
1.能阐述氨基糖苷类的共性及常用药的临床应用和用药注意事项。
2.能归纳氨基糖苷类药物的不良反应。
能力目标
1.能养成科学态度，能提升观察、分析、解决实际问题的能力。
2.能运用所学知识对使用氨基糖苷类抗生素的患者进行正确的用药指导。
素质目标
1.具备良好的职业道德，爱岗敬业、全心全意指导和监督患者临床用药安全的责任感。
2.培养学生刻苦学习、敢于面对失败的勇气。
一、学习指南
1、学习单元
《抗生素》（高等教育出版社 第三十二章 第三节 氨基糖苷类抗生素）
2、达成目标
通过泛雅学习通《药理学》课程平台的课前自主学习，能对氨基糖苷类抗生素的相关知识有一定的了解；通过课堂的学习讨论，能进一步掌握本单元重点和难点内容；通过课后的复习和作业，能进一步巩固并掌握本节课所有内容。
二、课前学习任务
1.登录泛雅学习通《药理学》课程平台，学习教学微课《氨基糖苷类抗生素》及其他相关资源
2. 熟悉临床用药，利用“用药助手”APP，熟悉临床常用药
3. 初步绘制“氨基糖苷类抗生素”章节内容的思维导图：利用“思维导图”APP完成
4.学习成效检测：完成“氨基糖苷类抗生素”基本理论学习检测
三、课堂学习预告
1. 观看案例，分析用药史，列出氨基糖苷类抗生素品种
2. 使用氨基糖苷类抗生素抗生素：链霉素、庆大霉素详细讲解
3. 用药注意事项： 不良反应，讨论患者预防和处置氨基糖苷类抗生素不良反应和用药护理
四、课后学习任务
1. 登录泛雅学习通平台完成课后作业
2. 在泛雅学习通平台发表讨论话题或参与讨论
3.消化复习课堂未理解的内容
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides），包括在临床上广泛使用的庆大霉素、链霉素等抗生素，通过抑制细菌内蛋白质的合成来发挥其抗菌作用。临床研究发现该类抗生素具有强烈的副作用——20%-47% 接受该类抗生素治疗的病人会有不可逆的听力损伤。因尚未有方法抑制其严重的副作用，目前氨基糖苷类抗生素在临床上的使用被严格限制。然而，由于其广谱的抗菌作用，特别是能有效地针对耐药性的革兰氏阴性菌引发的严重感染，氨基糖苷类抗生素依然具有巨大的临床需求。因此，探求减轻该类抗生素副作用的方法具有重要意义。多年来，对氨基糖苷类抗生素导致听力损伤的机制研究已经取得了很多进展。氨基糖苷类抗生素主要通过导致内耳中的耳蜗毛细胞 (cochlear hair cell) 的死亡而造成不可逆的听力损伤。毛细胞是内耳中感受机械波刺激的感觉细胞。它的功能是将声音诱导的振动转化为神经传导中的电化学信号。氨基糖苷类抗生素通过毛细胞上的机械转导通道（Mechanotransduction channel）进入细胞后，引发毛细胞的死亡和不可逆的听力损伤。早期研究发现线粒体和活性氧在氨基糖苷类抗生素致聋中有重要作用。此外，自噬（autophagy）也可能参与其中。自噬通常被认为是通过清除不需要的分子和受损的亚细胞细胞器来保护细胞，但异常或不当触发的自噬亦会导致细胞损伤和死亡。目前，自噬在氨基糖苷类抗生素致聋中的功能存在争议。2022年9月15日，美国印第安纳大学医学院的赵博研究组在Developmental Cell杂志上在线发表了题为RIPOR2-mediated autophagy dysfunction is critical for aminoglycoside-induced hearing loss的研究论文，揭示蛋白质RIPOR2介导的自噬在氨基糖苷类抗生素诱导的听力损失中发挥重要作用。
在生理条件下，RIPOR2定位于毛细胞的纤毛基部，作用于纤毛的发育。氨基糖苷类抗生素通过纤毛顶端的机械转导通道进入毛细胞后，在到达细胞体之前必经RIPOR2所在的纤毛基部。李吉楠等作者发现氨基糖苷类抗生素可与RIPOR2结合，引发小鼠毛细胞中的RIPOR2从纤毛基部到周鞘链区域的快速易位。生化实验进一步地揭示了RIPOR2与自噬过程中的一个重要的功能蛋白GABARAP相互作用。小鼠的体内实验发现缺失GABARAP不会影响小鼠的正常听力。在野生型小鼠中注射氨基糖苷类抗生素会引发大量的毛细胞死亡和重度的听力丧失；然而注射相同剂量的氨基糖苷类抗生素却不能影响RIPOR2杂合子小鼠或GABARAP基因敲除小鼠的听力。为进一步验证自噬在氨基糖苷类抗生素致聋中的作用，作者研究了另一个重要的自噬相关蛋白LC3β的基因敲除小鼠。与GABARAP相似，缺失LC3β不会影响小鼠的正常听力；氨基糖苷类抗生素处理的LC3β基因敲除小鼠未有任何听力损失。人类中的线粒体DNA突变已被发现与氨基糖苷类抗生素致聋相关，而线粒体自噬（mitophagy）在携带相关线粒体DNA突变的细胞中显著升高。基于此，该文作者进一步研究线粒体自噬在氨基糖苷类抗生素致聋中的作用。线粒体自噬在氨基糖苷类抗生素处理的野生型小鼠的毛细胞中显著增强。PINK1 和Parkin是线粒体自噬中的两个关键蛋白。研究发现氨基糖苷类抗生素处理的PINK1 和Parkin基因敲除小鼠亦未有任何听力损失，表明了PINK1 与Parkin两蛋白在氨基糖苷类抗生素致聋中的重要功能。综上所述，该项研究揭示了耳蜗毛细胞中氨基糖苷类抗生素诱导的反应通路的分子组成, 以及氨基糖苷类抗生素诱导毛细胞自噬从而导致毛细胞死亡和听力损伤的机制。该项研究既证明了细胞自噬在氨基糖苷类抗生素耳毒性中的重要性，也为预防氨基糖苷类抗生素引起的听力损失提供了新的治疗可能性。
