知识目标
1.能阐述呋塞米、氢氯噻嗪的作用、应用及不良反应；
2.能归纳呋塞米、氢氯噻嗪的用药护理须知；
3.能区分螺内酯、氨苯蝶啶、甘露醇的作用特点及应用；
4.能说出利尿药作用的肾脏生理学基础及利尿药的分类。
能力目标
能对使用呋塞米和氢氯噻嗪的患者进行正确的用药指导。
素质目标
1.具备良好的职业道德，爱岗敬业、全心全意指导和监督患者临床用药的安全。
2.具备独立思考、观察分析事物、解决实际问题的能力
一、学习指南
1、学习单元
《利尿药与脱水药》（高等教育出版社 第十五章 利尿药与脱水药）
2、达成目标
通过泛雅学习通《药理学》课程平台的课前自主学习，复习肾脏生理和尿液的生成过程；通过课堂的学习讨论，能进一步掌握三类利尿药的内容；通过课后的复习和作业，能进一步巩固并掌握本节课所有内容。
二、课前学习任务
1. 进入泛雅学习通《药理学》课程平台，学习教学微课《利尿药原理》、《常用利尿药》及其他相关资源
2. 熟悉临床用药，利用“用药助手”APP，熟悉临床常用药
3. 利用“思维导图”APP绘制“利尿药与脱水药”内容的思维导图
4、学习成效检测：完成“利尿药与脱水药”基本理论学习检测
三、课堂学习预告
1. 复习肾脏生理和尿液的生成过程，了解利尿药作用部位、原理和类型
2. 重点学习呋塞米、氢氯噻嗪和螺内酯的药理作用、临床应用和不良反应等药物知识
3. 熟悉脱水药的药理作用、应用和不良反应
4. 药品用药护理注意事项，尤其不同类型利尿药对血钾的影响
四、课后学习任务
1. 登录泛雅学习通平台完成课后作业
2. 在泛雅学习通平台发表讨论话题或参与讨论
3.消化复习课堂未理解的内容
尿素通道作为新型利尿药靶点的研究进展
利尿药是临床上常用药物，主要用于治疗高血压、心衰和各种水肿性疾病等。其作用靶点在肾，通过增加尿量发挥利尿作用。但由于传统利尿药通过排钠排水利尿，会导致电解质平衡紊乱等副作用。科学家们一直在寻找新的利尿药靶点，研发新型利尿药。尿素通道（urea transports，UT）是一种新的利尿药靶点，其抑制剂有望发展成为不引起电解质平衡紊乱的新型利尿药。
UT 是一类选择性通透尿素的膜通道蛋白，在维持肾内尿素循环，建立肾髓质组织尿素浓度梯度和尿浓缩机制中发挥重要作用。YOU 等于1993 年首先克隆第一个 UT-A2 的 cDNA。迄今已克隆的 UT 分为 UT-A 和 UT-B 2 个亚家族。UT-A亚家族由 Slc14a2 基因编码，包括 6 个成员 UT-A1~UT-A6，其中 UT-A1 和 UT-A3 表达在内髓集合管末段的上皮细胞，UT-A2主要表达于髓袢降支细段，UT-A4在内髓集合管末段表达（只在大鼠发现），UT-A5 表达于睾丸间充质细胞，UT-A6 表达于人结肠黏膜上皮细胞。UT-B 由 Slc14a1 基因编码，广泛表达于全身多个组织器官，在肾直小血管内皮细胞、红细胞、脑、心、脾、结肠、睾丸和膀胱等组织表达水平较高。
UT 在维持肾内尿素循环和尿液浓缩中发挥重要作用。在肾集合管，精氨酸血管加压素通过调节水通道蛋白2上膜，增加水的重吸收，而尿素因不能透过集合管近端大部分节段而不断被浓缩，在内髓集合管末端达较高浓度。UT-A1 和 UT-A3 表达于内髓集合管末端的上皮细胞，尿素通过 UT-A1 和UT-A3进入内髓间充质组织，间充质组织高浓度尿素通过内皮细胞的微孔进入直小血管升支，随血液向肾皮质方向转运，在血管内外尿素浓度差的作用下，尿素从直小血管升支进入组织，通过UT-B进入直小血管降支，随血流再返回内髓，从而建立从肾外髓至内髓的尿素浓度梯度，以维持从肾皮质至肾髓质的渗透压梯度。因此，UT 在维持肾内尿素循环和尿液浓缩机制中发挥重要作用。
由于目前临床上常用的利尿药普遍存在电解质失衡等不良反应，研究人员正试图以UT 为新的利尿药靶点研发新型利尿药。然而目前尚无 UT 抑制剂在临床上用于患者的治疗。对 UT抑 制 剂 的 研 发 存 在 一 定 的 困 难 ：由 于 UT- B 和UT-A1 结构具有相似性，难以发现高选择性抑制UT-A1 的 UT 抑制剂；UT-A1 的晶体结构尚未被解析，阻碍了基于结构的 UT 抑制剂的研发；肝硬化、心衰等低钠性水肿疾病模型的造模方法稳定性较差，阻碍了UT抑制剂在疾病模型中的研究；寻找一种口服活性较好且生物利用度高的UT抑制剂是新型利尿药研发的瓶颈。具有口服利尿活性的化合物 1H 的发现为 UT 抑制剂在临床的应用带来了希望，然而1H仍存在血浆稳定性差等缺点，尚需对其进行进一步的结构优化。随着对 UT-A1 结构解析以及基于结构的药物筛选方法、化合物结构优化技术等不断成熟，加之药理学、药物化学、药动学和药剂学等学科的不断发展，必将会成功研发出以UT为靶点的新型利尿药，其可用于治疗充血性心衰、肝硬化腹水、肾病综合征等低钠性水肿相关疾病。
