知识目标
1.能说出中枢兴奋药的用药原则；
2.能区分咖啡因、尼可刹米、山梗菜碱、二甲弗林的作用特点、应用和主要不良反应。
能力目标
能对中枢兴奋药使用过量进行初步的急救处理。
素质目标
1.树立求真务实、开拓创新的理性精神。
2.培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。
3.树立“合理用药，安全用药”的观念
4.具备良好的职业道德，爱岗敬业、全心全意指导和监督患者临床用药的安全。
一、学习指南
1、学习单元
《药理学》（高等教育出版社） 第十四章 中枢兴奋药
2、达成目标
通过泛雅学习通《药理学》课程平台的课前自主学习，能对 中枢兴奋药 的相关知识有一定的了解；通过课堂的学习讨论，能进一步掌握本单元重点和难点内容；通过课后的复习和作业，能进一步巩固并掌握本节课所有内容。
二、课前学习任务
1. 进入泛雅学习通《药理学》课程平台，学习教学微课《中枢兴奋药》及其他相关资源
2. 熟悉临床用药，利用“用药助手”APP，熟悉临床常用药
3. 初步绘制“中枢兴奋药”章节 内容的思维导图：利用“思维导图”APP完成
4、学习成效检测：完成“中枢兴奋药”基本理论学习检测
三、课堂学习预告
1. 观看案例视频，从喝茶和咖啡提神引出中枢兴奋药。
2 .学习中枢兴奋药：各种中枢兴奋药的详细讲解，重点讲述代表药咖啡因。
3. 用药注意事项：咖啡因的不良反应，学习临床用药护理内容。
四、课后学习任务
1. 登录泛雅学习通平台完成课后作业
2. 在泛雅学习通平台发表讨论话题或参与讨论
3.消化复习课堂未理解的内容
案例
兴奋剂
别让聪明反被“聪明”误
电影《逆天潜能》（Limitless）中，缺乏灵感的作家艾迪•莫莱服用了一粒神奇的“聪明药”之后，发现自己精力充沛，思维清晰，行动敏捷，甚至能在瞬间把一些平时不易留意的细节和信息重新组合和整理并得出推论。
电影中的“聪明药”，在现实生活中的原型是商品名为利他林（Ritalin）、阿莫达非尼（Modafinil）等神经兴奋性药物。此类药物主要用于治疗注意缺陷多动障碍、渴睡症等精神类疾病，其原理是可通过调节神经递质的浓度达到振奋精神、缓解抑郁以及减轻疲乏的效果，因而被不少人裹上“聪敏药”的糖衣。
近年来，每逢全国性各类考试前夕，一种号称“聪明药”的药品便在网络走俏，一些家长、学生热衷购买服用。
“聪明药”的一面是甘饴，另一面则是砒霜。当垂涎于“聪明药”的糖衣之时，“滥用成瘾”已接踵而来。利他林的化学成分是哌甲酯，阿莫达非尼则是从莫达非尼中提取的活性手性异构物，均是国务院卫生行政部门列明的第一类精神药品。依据《麻醉药品和精神药品管理条例》第二十条第一款的规定：“麻醉药品和第一类精神药品不得零售。”中枢兴奋药，某种程度上是通过药物延长一个人清醒的时间，而不是让人的智力得到提升，擅自服用会引起一系列的不良反应，长期使用会对孩子的消化系统和生长发育产生影响，后患是非常大的。家长为了提高孩子成绩给孩子吃药，完全是不负责任的做法，“聪明药”没有科学依据。
脑功能改善药的研究进展
目前,临床应用较多的改善脑血管病变或其他多种因素导致的脑功能障碍，可以通过不同的机制减轻神经细胞损伤，延迟其死亡，改善脑功能障碍和学习记忆。随着研究的不断深入，一些新型的药物也不断涌现。目前的研究主要聚中在以下几个方面。
1.神经营养因子神经营养因子属基因工程药物,是一组不同成分的内源性蛋白质。最常用的有神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、BDNF、成纤维细胞生长因子(fibroblast growthfactor，FGF)等。神经营养因子对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、修复、再生和功能均具有调控作用。神经组织受损后,NGF受体表达增加,表明受损后的神经元对NGF 的需求增加。引入外源性的神经生长因子可以维持神经元存活，促进神经元的代谢，并定向诱导轴突再生。具有修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用。中枢胆碱能神经元均为神经营养因子依赖性的,因此神经营养因子具有保护胆碱能神经元的作用,动物实验发现如给予外源性的NGF可使已损伤的胆碱能神经功能提高,明显提高动物的学习记忆力，因此神经营养因子有望成为新一代改善脑功能和学习记忆的药物。但它们由于不易通过血-脑屏障及其使用过程中的安全性问题，限制了其使用。目前正在研究可通过血-脑屏障的神经细胞生长因子增强药,能刺激轴突生长,加强神经营养因子的合成，改善记忆力。最具代表性的是 Neotrofin (AIT-082)，AIT- 082通过提高受损害或退化神经元中的神经营养因子水平，刺激轴突生长，增强神经细胞功能。主要用于治疗轻、中度AD，改善记忆力。口服有效,未发现明显不良反应。但最近AIT-082临床Ⅲ期试验并未显示比安慰剂更优。不过神经生长因子作为治疗AD的一个新思路，其研究一直都在进行中。转铁蛋白( transfe，Trf或Tf)-神经生长因子偶联物具有与转铁蛋白受体结合及NGF的生物活性,可将转铁蛋白作为一种转运因子与血管内皮细胞上的受体结合介导NGF进入脑组织,发挥其治疗作用,可用于防治帕金森病、AD等脑神经元损伤性疾病。
2.自由基消除剂和抗氧化剂自由基在神经退行性疾病和脑血管疾病等病理过程中起着重要作用，在损伤过程中细胞膜上的不饱和脂肪酸被氧化可产生大量自由基，自由基造成的氧化应激，可损害神经细胞。自由基消除剂和抗氧化剂可通过消除自由基和活性氧，或阻止其形成,从
而保护神经细胞不受损伤，以延缓、阻止神经细胞的退化。目前这类药物主要有维生素E、维生素C、辅酶Q%、褪黑素、金丝桃苷、五味子酚、姜黄素、丙戊茶碱及绿茶多酚等。褪黑素是一种松果体激素,也是5-HT的衍生物,属于抗氧化剂,具有强效的清除自由基、保护神经细胞的作用,以往临床实验观察发现褪黑素对记忆力、智力有一定促进作用。丙戊茶碱为黄嘌呤的衍生物，可抑制神经元对腺苷的重摄取，还能抑制小胶质细胞的激活，消除自由基。临床研究证实该药能够改善痴呆患者的认知症状和总体功能，对于轻、中度AD和VD均有效，尤其对 VD疗效较好。此类药物不良反应少、安全性高，是临床上治疗疾病过程中常用的辅助药物。
3.炎症反应抑制剂 研究表明在脑血管疾病及神经退行性疾病的发生发展过程中，有多种炎性因子参与了病理过程。目前很多NSAIDs,都有助于脑血管疾病及神经退行性疾病的治疗。研究表明小剂量阿司匹林可以防止AB的产生，延缓老年痴呆症等病情恶化。新研制出两种氟吡洛芬( flurbiprofen)的NO释放衍生物，HCT1026和 NCX2216有明显的神经元保护作用。在组织和细胞中，该药能缓慢释放NO，并由其合成的NO合酶模拟生理水平的NO产量，抑制Aβ毒性。另一药物替尼达普(tenidap）是目前颇受关注的新型非甾体类抗炎制剂，其分子结构与传统的抗炎药不同，而作用更广，除抑制环氧酶（cyclooxygenase，COX)外，尚能抑制脂氧合酶,减少过氧化物的生成,抗炎效果明显优于传统的NSAIDs，是该类药物中最有前途的，但此类药物对脑血管疾病及神经退行性疾病的治疗作用和安全性还有待临床证实。临床试验表明，蚓噪美辛能抑制小胶质细胞增生，对AD有保护作用，服用100~150 mg/d，可改善轻、中度AD患者的认知功能。
4.神经递质系统改变脑内某些神经递质含量的药物，如加压素、肽类物质、谷氨酸释放抑制药（罗吡唑，lubeluzole)、y-氨基丁酸受体激动药(氯美噻唑,chlormethiazole)等，经临床应用都显示有神经保护作用。M胆碱受体激动药除了占诺美林外，沙可美林( sabcomeline)和米拉美林(milameline)也在I期和Ⅲ期临床试验阶段。烟碱型胆碱能受体也与学习记忆能力有关，烟碱(nicotine)通过激动烟碱型受体促进ACh的释放,阻止皮层神经元退化，并促进其再生,加强学习记忆能力,但是由于烟碱选择性低,可产生严重的并发症。α4烟碱型胆碱受体激动药ABT-418是烟碱吡啶环被异嗯唑取代的衍生物，其促进 ACh释放的作用比烟碱弱，但不良反应少;选择性α7烟碱型胆碱受体激动药Encenicline在I期临床试验中已显示可阻止AD患者记忆力障碍的恶化，II期临床试验也证实了Encenicline对治疗精神分裂症认知障碍有一定疗效,但Encenicline可引起严重的胃肠道反应。由于5-HT。受体在人类大脑中与认知相关的脑区如海马、前额叶皮层和纹状体等表达量较高，I期临床试验证实5-HTo受体拮抗药Idalopirdine可改善接受多奈哌齐治疗的中度AD患者的认知功能，为了进一步证实Idalopirdine对AD 的疗效，其大规模的临床试验正在进行中。开发作用于去甲肾上腺素能神经系统、5-HT能系统及其受体系统的新药,未来可能成为临床治疗脑功能障碍和改善学习记忆的药物。
5.激素雌激素对绝经后妇女的心血管及骨骼的有益作用是人所共知的。使用雌激素的老年妇女患AD 的危险性明显低于那些没有服用过雌激素的妇女。研究表明绝经期妇女使用雌激素替代疗法可使AD的发病率明显降低，合用替代疗法可增加AChE 抑制药如他克林的疗效。目前，美国正在进行评价雌激素混合制剂倍美林( premarin)替代疗法在改善AD 妇女的认知和延缓AD病程中的作用的研究。目前雌激素正在进行治疗AD的Ⅲ期临床试验阶段。促甲状腺激素释放激素(TRH）受体广泛分布于中枢神经组织，研究表明TRH能促进皮层和海马释放ACh,加速ACh的转化生成从而增强学习记忆能力。TRH类似物如JTP-2942能缓慢而持久地升高ACh含量。
6.神经干细胞治疗和基因治疗惇自从发现成人脑内存在神经干细胞(nerve stem cells，NSCs)后，阐明NSCs的增殖、迁移、分化机制引起了人们的重视。NSCs不仅能在一定的诱导条件下，可分化成临床所需的神经细胞，修复各种病理引起的神经元缺失和受损的神经胶质细胞，而且通过基因修饰还可以用于神经系统疾病的基因治疗。因此在此基础上的基因治疗或NSCs移植治疗也正在成为目前研究的热点。
除上述介绍的药物外，其他的药物如抗细胞凋亡剂等对学习记忆功能的作用的研究和应用也取得了较大的进展。对于传统益智类中药如人参、丹参、绞股蓝、黄皮酰胺等研究表明这些药对老年患者的智力减退、记忆消失及思维迟钝等有一定的疗效，对其有效成分和作用机制也有了新的认识。
尽管对于促进脑功能恢复及改善记忆力的药物进行了很多相关的研究，但由于人类对脑功能的本质还远远未阐明。目前临床药物治疗的主要目标仅在于改善记忆和认知功能等。而且临床使用的药物尽管很多，但均非特效药。有的药物与安慰剂疗效相似,有的虽能改善情绪,患者自我感觉满意，但客观检查认知功能并未见好转,其具体疗效还有待于临床进一步验证。但我们有理由相信，随着技术的进步，多学科的融合，研究的不断深入，人们对脑功能的本质和影响因素的认识的不断加深,有望从分子水平上揭示脑功能障碍和学习记忆障碍的病理学机制，这些研究可为未来发现更多安全有效的脑功能改善及抗记忆障碍药打下坚实的基础。
