知识目标
1.能阐述左旋多巴抗帕金森病的作用特点、应用、不良反应及苯海索的适应症；
2.能区分金刚烷胺的作用特点和临床应用；
3.能归纳左旋多巴和苯海索的用药护理须知。
能力目标
能对使用左旋多巴、苯海索等常用抗帕金森病药的患者进行正确的用药指导。
素质目标
1.树立求真务实、开拓创新的理性精神。
2.培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。
3.关爱老年人群，耐心指导老年患者的用药。
4.具有正确的学习目标、良好的学习态度，培养自主学习、不断探索新的医药知识。
一、学习指南
1、学习单元
《药理学》（高等教育出版社） 第十章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
2、达成目标
通过泛雅学习通《药理学》课程平台的课前自主学习，能对抗帕金森药 的相关知识有一定的了解；通过课堂的学习讨论，能进一步掌握本单元重点和难点内容；通过课后的复习和作业，能进一步巩固并掌握本节课所有内容。
二、课前学习任务
1. 进入泛雅学习通《药理学》课程平台，学习教学微课《帕金森病的发病机制》及其他相关资源
2. 熟悉临床用药，利用“用药助手”APP，熟悉临床常用药
3. 初步绘制“抗帕金森病药”章节 内容的思维导图：利用“思维导图”APP完成
4、学习成效检测：完成“抗帕金森病药”基本理论学习检测
三、课堂学习预告
1. 观看案例视频，了解帕金森病发病原因、机制和临床表现。
2 治疗帕金森病药：各种抗帕金森病药的详细讲解，重点讲述代表药 L-多巴
3. 用药注意事项： 不良反应，包括早期和长期反应；及临床用药护理内容。
四、课后学习任务
1. 登录泛雅学习通平台完成课后作业
2. 在泛雅学习通平台发表讨论话题或参与讨论
3.消化复习课堂未理解的内容
案例
世界帕金森病日
欧洲帕金森病联合会从1997年开始，将每年的4月11日定为"世界帕金森日"，以此纪念最早描述这种疾病的英国内科医生詹姆斯·帕金森博士，这天是他的生日。世界卫生组织(WHO)赞助并全力支持了世界帕金森病日及欧洲联合会纲领。许多国家的政府部门和社会各界都选择在4月11日这天举办帕金森病主题活动。世界卫生组织还与一些国家政府部门、国际和地区医学团体合作，共同推动帕金森病的研究与治疗。
1997年4月11日欧洲帕金森病联合会(EPDA)在其纲领中宣布，帕金森病患者拥有以下权利:
1.被介绍给对于帕金森病领域有特殊兴趣的医生的权利;
2.接受准确诊断的权利;
3.获得方便的帮助或服务的权利;
4.接受长期照顾的权利;
5.参与治疗过程的权利。
抗帕金森病药研究进展
新型抗帕金森病药和候选药
1 L-DOPA类药物
1.1 达灵复（Stalevo） 达灵复是由Novaris公司研发的卡比多巴、L-DOPA 和恩他卡朋的三联复方制剂，于2003年在美国食品与药物管理局（FDA）批准上市，2013年在我国上市，用于治疗经 L-DOPA+DDC 疗法不能控制的伴有剂末现象的晚期PD患者，其常见的不良反应为嗜睡和低血压。
1.2 艾伯维（Duopa） 艾伯维是由 Abbvie 公司研发的卡比多巴和L-DOPA组成的新型复方制剂，为一种凝胶样载药系统，于2015年获FDA批准用于治疗晚期PD患者的症状波动，已在加拿大上市。艾伯维与传统的口服药物不同，患者在给药时需要由一个通过胃的导管经泵直接将药物输送至小肠部位，避免胃部酸性环境和酶对药物的破坏，保证药效，释放时间可达 16 h。艾伯维与非选择性MAO-B抑制剂存在配伍禁忌。服用艾伯维后嗜睡、抑郁、幻觉和精神错乱等不良反应发生率较速释剂型高。使用艾伯维需采用肠内输液系统，存在经皮内镜下胃造瘘术管打结、局部感染、管错位等问题，严重时可致患者死亡，并且可能引起维生素B6、B12和叶酸的缺乏，导致难治性癫痫的产生。因此，PD患者给予艾伯维时，应权衡利弊后再给药。
1.3 IPX066（Rytary） 长效剂型 IPX066 为由卡比多巴和L-DOPA组成的口服缓释胶囊复方制剂，于2015年 经FDA批准用于治疗PD，改善PD患者的早期或晚期运动症状。
2.MAO-B抑制剂沙芬酰胺（Safinamide）由Newron公司研发，具有高度选择性和可逆性的MAO-B抑制剂，同时可抑制DA再摄取，阻断N-型钙通道和电压依赖性钠通道，抑制兴奋性神经递质谷氨酸的释放。目前，沙芬酰胺处于递交注册申请过程中。
3.作用于多巴胺系统的候选药物SLV-308为Solvay公司研发中的D2受体激动药，同时具5-HT1A受体激动活性，口服治疗PD、焦虑症和抑郁症，正处于Ⅲ期临床试验阶段。同时，XP-21279，ND-0611等候选药物均具有抗PD活性，正处于Ⅱ期临床试验阶段。
4.α-肾上腺素受体拮抗药菲帕麦唑（Fipamezole）是一种新型非选择性α-肾上腺素受体拮抗药，由芬兰 Juvantia 公司和 Santhera 公司共同研发，可通过阻断突触前α-肾上腺素受体有效减轻L-DOPA 的 LID 症状，正处于Ⅱ期临床试验阶段。
5.作用于5-HT受体的药物脑内 5-HT 能神经元主要起源于脑干内中缝核群，其神经纤维向包括丘脑底核在内的多脑区进行投射，在调节神经元兴奋性和调控机体行为中发挥着重要的作用。
5.1 氯氮平（Clozapine） 氯氮平是唯一通过临床试验证实对精神异常PD患者有效的抗精神病药物，但该药易导致粒细胞缺乏症，且需要频繁抽血检查进行血药浓度监测，故限制了其临床应用。
5.2 匹莫范色林（Pimavanserin） 匹莫范色林是由Acadia公司研发的选择性5-HT2A受体反向激动药，对多巴胺能受体、肾上腺素能受体、组胺能受体均无亲和力，用于 PD 患者精神异常的治疗[32]，无明显运动症状恶化现象，耐受性及安全性均显示良好[33]。匹莫范色林常见的不良反应有恶心、头疼、尿路感染和外周性水肿。
6. 腺苷A2A受体拮抗药腺苷A2A受体拮抗药表现出适度的PD症状改善作用[36]，且不会加重晚期 PD 患者的运动症状。腺苷 A2A受体能够与多种受体相互作用，如与多巴胺D2受体存在的相互拮抗作用，腺苷A2A受体拮抗药能够促进多巴胺 D2 受体信号通路，显示出一定的抗 PD 活性；与代谢性谷氨酸受体第5亚型（mGluR5）相互作用，能够降低兴奋性神经递质谷氨酸的释放或谷氨酸受体的磷酸化，从而缓解神经毒性。目前，以腺苷A2A受体为靶点的抗PD药物正处于临床试验阶段。
6.1 伊曲茶碱（Istradefylline） 伊曲茶碱为选择性腺苷A2A受体拮抗药，由日本Kyowa Hakko Kogyo公司研发，通过激活丘脑底核的γ-氨基丁酸（GABA）能通路，改善PD患者的运动症状。2009年，伊曲茶碱完成了Ⅲ期临床试验。
6.2 SYN115（Tozadenant） SYN115为选择性的腺苷A2A 受体拮抗药的侯选药物。SYN115常见的不良反应为运动障碍、恶心、头 晕、便秘和PD症状恶化，目前处于Ⅲ期临床试验阶段。
7.谷氨酸受体拮抗药谷氨酸是脑内最重要的兴奋性神经递质，抑制谷氨酸释放可有效缓解 PD 症状。谷氨酸受体包括离子型（iGluRs）和代谢型（mGluRs）两类，NMDA受体属配体门控iGluRs，高表达于黑质多巴胺神经元；mGluRs高表达于基底核神经节，NMDA受体和mGluRs对谷氨酸能突触传递起重要的调节作用，在治疗LID的临床研究具有显著的疗效。
7.1 ADS-5102 ADS-5102 为金刚烷胺缓释胶囊，是非竞争性 NMDA 受体拮抗药，由 Adamas 公司研发，用于治疗L-DOPA诱发的LID，每日睡前服用1次，目前处于Ⅲ期临床试验阶段，于2015年4月被FDA授予“孤儿药”资格。
7.2 ADX48621（Dipraglurant） ADX48621为选择性mGluRs 拮抗药的侯选药物，用于改善 PD 患者 LID 症 状，正处于临床研究中。
来源于文献：王丽云，刘丽星，吕海军等，抗帕金森病药物的研究进展[J]，中国药房，2017，28（8）：1143-1148
