知识目标

1.能阐述苯妥英钠的作用、临床应用、不良反应；

2.能区分各种抗癫痫药的临床选用及主要不良反应；

3.能归纳苯妥英钠的用药护理须知；

4.能说出硫酸镁的作用、用途、给药途径、用药监护、中毒判断及其处理方法。

能力目标

   能对使用苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺等常用抗癫痫药物的患者进行初步的用药指导。

素质目标

1.树立求真务实、开拓创新的理性精神

2.培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实际问题的能力。

3.具有正确的学习目标、良好的学习态度，培养自主学习、不断探索新的医药知识。

一、学习指南

1、学习单元

《药理学》（高等教育出版社）   第九章   抗癫痫药和抗惊厥药    

2、达成目标

    通过泛雅学习通《药理学》课程平台的课前自主学习，能对 抗惊厥和抗癫痫药 的相关知识有一定的了解；通过课堂的学习讨论，能进一步掌握本单元重点和难点内容；通过课后的复习和作业，能进一步巩固并掌握本节课所有内容。

二、课前学习任务

1. 进入泛雅学习通《药理学》课程平台，学习教学微课《抗癫痫药》、《抗惊厥药》及其他相关资源

2. 熟悉临床用药，利用“用药助手”APP，熟悉临床常用药

3. 初步绘制“抗癫痫药”章节 内容的思维导图：利用“思维导图”APP完成

4、学习成效检测：完成“抗癫痫药和抗惊厥药”基本理论学习检测

三、课堂学习预告  

1. 观看案例视频，了解癫痫的发病机制和分类。

2. 辨识抗癫痫药：不同类型的癫痫选药原则。

3. 使用抗癫痫药：各种抗癫痫药的详细讲解，重点讲述代表药苯妥英钠。

4. 用药注意事项： 不良反应，通过视频了解抗癫痫药用药原则，使用抗惊厥药注意事项。

四、课后学习任务

1. 登录泛雅学习通平台完成课后作业

2. 在泛雅学习通平台发表讨论话题或参与讨论

3.消化复习课堂未理解的内容

课件

教案

学习指导

微课

《抗癫痫药》

《抗惊厥药》

《癫痫的临床分类》

案例

案例 

         癫痫

              6月28日是国际癫痫关爱日

妊娠期、哺乳期应用新型抗癫痫药的安全性研究进展

癫痫是一种常见的神经系统疾病，我国女性的发病率约为 0.345%，女性癫痫患者因为其特殊的生理结构和生理功能，在诊治过程中需要考虑的因素比男性更为复杂。几乎所有的抗癫痫药物（antiepilepticdrugs，AEDs）都有潜在的致畸性，频繁的全面性强直 - 阵挛发作（generalized tonic-clonic seizure，GTCS）可能会导致胎儿缺氧、发育不良甚至流产。因此在女性癫痫患者的妊娠期，需要医师调控药物的致畸性与癫痫发作频率之间的平衡。2005 年以后问世的第三代 AEDs 如拉考酰胺、布瓦西坦、吡仑帕奈、醋酸艾司利卡西平、瑞替加滨、大麻二酚，以耐受性更佳、不良反应更轻、药代动力学更优、药物之间的相互作用更少等优势获得极大关注。

1. 拉考酰胺（lacosamide，LCM）LCM 是通过选择性增加钠离子通道（voltage gatedsodium channel，VGSC）缓慢失活，减少并阻止产生动作电位的新型 AEDs，于 2008 年被美国食药管理局（FDA）批准用于局灶性癫痫（partial-onset seizures，POS）的辅助治疗（Vimpat），且已被 FDA 分类为妊娠期“C 级”风险药物。

2 布瓦西坦（brivaracetam，BRV）BRV 于 2016 年 被 欧 洲 药 品 管 理 局（EMA） 和FDA 批准应用于成人（≥ 16 岁）POS 患者（Briviact），且 已 被 FDA 分 类 为 妊 娠 期 C 级 风 险 药 物。BRV 与LEV 共同作用于突触小泡蛋白 A 结合剂（SV2A），但 BRV 与 SV2A 的结合率是 LEV 与 SV2A 结合率的15 ～ 30 倍，且 BRV 通过血脑屏障的渗透性较 LEV 更强。BRV 在批准的剂量下表现出线性和时间依赖性的药代动力学特征，经口给药几乎能完全被吸收，与血浆蛋白结合较弱（≤ 20%），能均匀地分布在大多数组织中。据报道，LEV 的使用与非精神病性行为不良事件（nonpsychotic behavioral adverse events，BAEs） 相关，表现为焦虑、抑郁、情绪不稳定、紧张、神经质和人格障碍等，经历与 LEV 相关的 BAEs 的患者可能会从改用 BRV 中受益。一系列临床研究中，妊娠期使用 BRV 的剂量在 50 ～ 200 mg·d，结果未发现有明显影响胎儿功能的先天性畸形，部分患者发作频率明显降低，动物实验证明在推荐剂量下没有明显的致畸性，故妊娠期伴 BAEs 的癫痫患者可考虑使用不超过 200mg·d－ 1 的 BRV。目前尚未明确 BRV 是否会渗入人类母乳中，但在大鼠母乳内检测到的 BRV 浓度与血浆内的浓度相当，所以服用 BRV 的女性患者应该慎重考虑是否进行哺乳。

3 吡仑帕奈（perampanel，PER）PER 于 2012 年经 FDA 批准上市，用于治疗≥ 4岁部分性发作患者的单药或辅助治疗及≥ 12 岁原发性GTCS 发作患者的辅助治疗（Fycompa），且已被 FDA分类为妊娠期 C 级风险药物。PER 能与突触后膜上的α- 氨基 -3- 羟基 -5- 甲基 -4- 异恶唑丙酸受体（AMPA）受体非竞争性结合，从而拮抗谷氨酸诱导的受体激活，抑制 Na＋、Ca2 ＋流入通道，发挥抗癫痫作用，其与血浆蛋白的结合率较高（95% ～ 96%）。经动物研究提示 PER 存在剂量相关的胚胎、母体毒性，且缺乏相关临床研究，故妊娠期癫痫患者应慎重使用 PER。

4 醋酸艾司利卡西平 （eslicarbazepine acetate，ESL）ESL 于 2013 年被 FDA 批准作为成人 POS 的辅助治疗（Aptiom），并被 FDA 分类为妊娠期 C 级风险药物。ESL 由口服进入人体内后，能迅速被肝酶代谢为艾司利卡西平，故能避免奥卡西平（OXC）相关的不良反应。艾司利卡西平（eslicarbazepine）是 ESL 的活性代谢产物，能阻滞电压门控钠离子通道（VGSC）的缓慢失活[25]，表现为线性药动学，与血浆蛋白的结合率较低（＜ 40%）。系列动物研究提示，ESL 存在剂量相关的胚胎毒性，在妊娠期及哺乳期持续给予 ESL，可能会影响胎儿、幼儿的生长发育，故妊娠期、哺乳期癫痫患者应慎重使用ESL。

5 瑞替加滨（retigabine，RTG）

RTG 为首款治疗癫痫疾病的神经元 KCNQ 小分子 激 动 剂， 于 2011 年 被 FDA 及 EMA 批 准 治 疗 部分性癫痫发作有或无继发性全面性发作的辅助治疗（Potiga），且已被 FDA 分类为妊娠 C 级风险药物，与血浆蛋白的结合率较高（约 80%）。目前仍缺乏足够的临床试验探讨在人类的妊娠、哺乳期使用 RTG 的安全性。动物研究发现，在孕期、哺乳期使用 RTG 可能会造成骨骼变异等先天畸形，并抑制胎儿、幼儿的生长发育，故癫痫患者在孕期、哺乳期应谨慎使用。

6 大麻二酚（cannabidiol，CBD）

CBD 提取自桑科植物大麻的干燥成熟种子，即火麻仁（fruits of Cannabis sativa）。中医常用其治疗肠燥便秘、消渴等症。CBD 于 2018 年经 FDA 批准应 用 于 治 疗 Lennox-Gastaut 综 合 征 及 Dravet 综 合 征（Epidiolex），与血浆蛋白的结合率较高（＞ 94%）。关于临床孕妇使用 CBD 的风险，尚无充分的资料。在动物研究方面提示，在孕期、哺乳期使用 CBD 可能会呈剂量依赖性地抑制胎儿、幼儿的生长发育。目前仍缺乏足够的临床试验探讨在人类的妊娠哺乳期使用 CBD 的安全性，故癫痫患者在孕期、哺乳期应谨慎使用。

资料来源：

张雪意，郭珍立，陈延，等.妊娠期、哺乳期应用新型抗癫痫药的安全性研究进展[J],中南药学 2020 年 7 月 第 18 卷 第 7 期