知识目标1.能说出传出神经系统的递质分类;受体类型、分布及效应;传出神经系统药物的分类;
2.能识别传出神经系统药物的基本作用方式;传出神经系统递质的合成与代谢。
能力目标
能够根据受体效应准确推测不同类型药物可能具备的药理作用。
素质目标
通过受体效应与传出神经系统药物分类的对照培养学生的理解和综合分析能力。
一、学习指南
1、学习单元
《传出神经系统药理学概述》(高等教育出版社 第二章 传出神经系统药物概论)
2、达成目标
通过泛雅学习通《药理学》课程平台的课前自主学习,复习神经系统解剖生理知识;通过课堂的学习讨论,了解本部分内容在该单元的纲领地位;通过课后的复习和作业,能进一步巩固并掌握本节课所有内容。
二、课前学习任务
1. 进入泛雅学习通《药理学》课程平台,学习教学微课《传出神经系统的递质与分类》及《传出神经系统的受体与效应》
2. 利用“思维导图”APP初步绘制“传出神经系统药理学概述”章节 内容的思维导图
3. 学习成效检测:完成“传出神经系统药理学概述”基本理论学习检测
三、课堂学习预告
1. 回顾神经系统的解剖学生理学知识
2. 了解神经递质的合成、储存、释放及代谢全过程
3. 重点学习各类受体的亚型和受体效应
4. 了解传出神经系统药物的分类依据和具体类型
四、课后学习任务
1. 登录泛雅学习通平台完成课后作业
2. 在泛雅学习通平台发表讨论话题或参与讨论
3.消化复习课堂未理解的内容
传出神经系统药物研究进展
传出神经系统药物有着广泛的临床应用,研究进展迅速。近年来随着分子生物学、生物信息学技术的发展,传出神经系统受体亚型分类、蛋白结构、组织分布及其相应的生理功能等得到进一步的明确和丰富,为开发有新用途和不良反应小的药物提供了可能。
在胆碱能神经作用药物方面,经典的 M 受体拮抗药因为不能区分胆碱能 M 受体亚型,临床应用因其副作用而受限。 M 受体拮抗药的设计与合成不是简单地提高化合物的活性,它们对不同 M 受体亚型的选择性已成为一条评价拮抗药效能的重要标准。近年来对选择性 M 受体,特别是 M 受体拮抗药的研究获得了长足的进展。新近上市的药物有用于慢性阻塞性肺疾病治疗的噻托溴铵( tiotropium bromide )、格隆溴铵( glycopyrronium bromide ),以及用于膀胱过度活动症治疗的达非那新( darifenacin )、索利那新( solifenacin )、咪达那新( imidafenacin )、非索罗定( fesoterodine )等,还有用于治疗肠道易激综合征的扎非那新( zamifenacin )。选择性 M3受体拮抗药对 M1、 M 2等受体的拮抗活性低,因此引发心脏及中枢神经系统相关副作用较少,可以减少认知损害和心脏血管危险的发生。 M3亚型的选择性拮抗药也能抑制肺癌细胞中过度激活的胆碱能信号,从而抑制肺癌细胞增殖,为抗癌药物的研发提供了新思路。
溴莫尼定( brimonidine )作为高度选择性 α2肾上腺素受体激动药,对某些神经细胞如耳蜗内螺旋神经节细胞具有保护作用,有很大的可能性成为临床上预防和治疗感音神经性耳聋的潜在药物。 α1肾上腺素受体拮抗药多沙唑嗪( doxazosin )及特拉唑嗪( terazosin )等作为一线药物用于治疗高血压已经多年,近年来它们也越来越多地被用于治疗良性前列腺增生。 β肾上腺素能受体拮抗药是传出神经系统药物开发的另一热门领域。临床使用的受体阻断药已从20世纪60年代的第一代(非选择性受体阻断药)如普洛尔,70年代的第二代(选择性受体阻断药),如美托洛尔、阿替洛尔,开发至90年代的第三代(有扩张血管附加特性的非选择性肾上腺素能受体阻断药),如布新洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛。 β 受体阻断药又分为脂溶性(如美托洛尔)、水溶性(如阿替洛尔)和水脂双溶性(如比索洛尔和卡维地洛)。临床研究结果显示水溶性者较少发生中枢神经系统的不良反应,水脂双溶性者较少发生药物间相互作用,而脂溶性及水脂双溶性可显著降低心血管病的死亡率,这为临床用药提供了更多的选择性。 β3肾上腺素能受体激动药近年来也受到广泛关注。 β3肾上腺素能受体激动药能增加脂肪动员和能量消耗、促进白色脂肪棕色化,不但能通过氧化游离脂肪酸产热来维持人体在寒冷刺激时的体温平衡,也能通过消耗机体过剩的能量达到机体的能量平衡。因此作为减肥药物,β3肾上腺素能受体激动药正在被深入研究。同时 B 肾上腺素受体激动药通过影响星形胶质细胞中乳酸生成和转运的调节而影响学习记忆功能,为乳酸代谢障碍引起的神经退行性疾病的药物治疗提供了新策略。
传出神经系统的受体分布于机体几乎所有的组织和器官,传出神经系统药物有着广泛重要的临床应用。随着生命科学及医药学的发展,关于受体亚型及其生物学的认识将更加深入,将会有更多临床作用优良的新型药物开发上市。