知识目标
1.能叙述首过效应、药酶诱导剂和药酶抑制剂、药物血浆半衰期、肠肝循环、稳态血药浓度的概念，并举例说明其临床意义。
2.能总结简述被动转运、主动转运的特点；能结合具体案例阐述药物血浆蛋白结合率的临床意义。
3.能辨别一级药物消除动力学和零级药物消除动力学，并举例说明其临床意义。
4.能简述表观分布容积的概念， 并结合案例分析其临床意义。
5.能简述房室模型的概念，并举例说明其临床意义。
能力目标
1.能正确辨析处方、医嘱的内容，并正确执行医嘱。
2.能根据给出的临床用药案例，分析临床合理用药；能根据首过效应、半衰期、稳态血药浓度、药物相互作用等药动学参数开展用药指导。
3.认识半数致死量测定的意义、原理、方法和计算。
素质目标
1.具有牢固的专业思想、正确的学习目标、良好的学习态度。
2.具备良好的职业道德和责任意识；全心全意指导和监督患者的临床合理用药。
一、学习指南
1、学习单元
《药物代谢动力学》（高等教育出版社 第一章 第三节 药物代谢动力学）
2、达成目标
通过泛雅学习通《药理学》课程平台的课前自主学习，能对药动学的相关知识有一定的了解；通过课堂的学习讨论，能进一步掌握本单元重点和难点内容；通过课后的复习和作业，能进一步巩固并掌握本节课所有内容。
二、课前学习任务
1. 进入泛雅学习通《药理学》课程平台，学习教学微课《药物的代谢和排泄》、《药物跨膜转运》及其他相关资源
2. 初步绘制“药动学”章节内容的思维导图：利用“思维导图”APP完成
3、学习成效检测：完成“药动学”基本理论学习检测
三、课堂学习预告
1.重点学习药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄，通过视频、动画、案例学习。
2.学习药动学参数，重点学习半衰期。
四、课后学习任务
1.登录泛雅学习通平台完成课后作业
2. 在泛雅学习通平台发表讨论话题或参与讨论
3.消化复习课堂未理解的内容
生物技术药物药代动力学研究的方法
1、同位素示踪法
同位素标记示踪法包括放射性同位素示踪法和稳定性同位素示踪法，前者通过3Ｈ、18Ｆ、125Ｉ、14Ｃ等放射性核素作为示踪剂替换相应的普通元素（两者具有相同的化学性质和生物学性质）对药物分子进行标记，而后利用放射性检测仪器检测特征性射线来追踪标记药物的位置、数量和代谢过程。利用14Ｃ (标记2-氟-6-三氟甲基吡啶，通过放射性检测仪器液体闪烁计数仪（LSC）测定JJBD在大鼠血浆、组织、粪便等样品中的放射物含量，对应计算药物的浓度。稳定同位素示踪法原理上是以同位素替换对应元素产生的质量差作为特征，用质量测定仪器进行分析的技术。同位素示踪法解决了蛋白多肽类药物在体内代谢途径复杂、含量限度低导致难以检测等问题，具有操作简洁、灵敏度高且具有对药物性质和机体影响小的优点，但其具有的放射性污染仍是该技术难以避免的一大缺点。
2生物分析法
生物技术药物具有抗菌、抗肿瘤、抗高血压、凝血等药理作用，可作为生物分析方法的观察指标进行药代动力学研究。生物测定法的基本原理,在生物体内或体外组织或细胞对被测量的生物技术药物特异性反应,对剂量(或浓度)效果曲线通过目标生物技术药物(绝对或活性单位)进行定量分析。整体的生物分析法需要严密的实验条件和更多的操作步骤。例如，体内实验需要建立动物模型，并且必须针对设定的观察指标建立相应的观察方法。研究周期长，研究成本高，观测终点受主观因素影响。细胞生物学的分析通常以细胞的增加值、突变、细胞毒性作为观察的终点。药代动力学研究的再结合体肿瘤坏死因子α(rhTNFα)，唐春明和其他人使用TNFα-sensitive细胞系确定后随时间管理至血清中rhTNFα浓度，确认再结合抗肿瘤效果的因子。唐忠明认为这种方法的特异性、重复性、准确度都很差。观察终点的话容易受到主观因素的影响。与免疫分析一样，生物分析也受到活性代谢物、生物基质、血清抑制剂和类特异性的干扰，因此不能提供有关药物体内分解过程的信息。应该严格控制生物分析法在药代动力学研究中的应用。
3免疫分析法
由于生物技术药物具有免疫原性，这为免疫测定生物体液中此类药物提供了依据。常用的免疫测定方法包括酶联免疫吸附测定法(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)和免疫放射测定法(IRMA)。与生物分析法相比，免疫分析法具有特异性强、操作简便、终点客观等优点。免疫分析法的主要缺点是不能完全识别生物技术药物，如准确的生化成分和氨基酸序列;它们也不能区分生物技术药物的活性和非活性形式;生物技术药物的部分降解可能改变或消除其与探针抗体的相互作用;不可能同时测量生物技术药物及其代谢产物;它们受到大量内源性或外源性物质的干扰，如结合蛋白、代谢物、抗体形成或混合物等。
4色谱法
色谱分离和同定混合物的良好性能在生物技术药物的药代动力学中起着极其重要的作用。其优点是具有高特异性和准确的定量以及同时测定多个测试分析物的能力。色谱法主要包括高效液相色谱法(HPLC)。该原理在经典液相色谱的基础上，介绍了气相色谱的理论和实验方法，采用高效固定相、高压输送流动相，开发了在线检测技术的分离分析方法。高效液相色谱具有分离效率高、分离速度快、应用范围广等优点，能够有效地分离和识别生物技术药物，避免对检出物的分子结构和生物活性造成影响。为此，《中国新药批准指南》明确指出，在临床前的药物动态试验中，高效液相色谱是新药分析的首选方法。王玉万等利用荧光高效液相色谱法检测出等离子体中的AVM。该方法灵敏度高，干扰小，重复性好。另外，还有以离子或带电粒子为电场驱动力的高效毛管电泳(HPCE) [2]。是根据浓度和分布系数，有效地高速分离毛细管的新技术。分析时间短、样本量小、操作简单等优点成为分离和分析蛋白质的重要方法。
