药物药物色谱分析教学大纲

适用对象：药物分析、药学、药理、药化、药剂

一、说明

药物色谱分析是一种重要的以药物为对象的分离分析方法学课程。它有若干以色谱技术分类的分支，包括气相色谱、液相色谱、薄层色谱、纸色谱和凝胶渗透色谱、毛细管电泳、色谱联用技术等。色谱法被广泛地应用于药学研究、食品分析、生物医学分析、石油化工、有机合成、环境保护、生命科学等许多领域。在药学研究中，药物化学、药剂学、药理学、中药学、植物化学、药物动力学、生化制药学、药物分析学等药学分支学科无不广泛使用色谱技术解决各种复杂困难的分析课题。

药物色谱分析是药物分析的专业基础课程。药物色谱分析技术被广泛应用于药物研制、药物质量评价、药物生产过程监控、药物临床监测、药物临床实验、药物作用机理研究等各个领域中；它在制订药物的质量标准、探求科学用药规律与安全、有效、合理用药、新药开发等方面具有重要作用。

2、课程的基本要求

本课程主要讲授药物色谱分析的各类方法、仪器及其应用。教学内容根据色谱类型分类安排、全面介绍各类色谱的基本理论和技术特点、在药物分析中的应用，并结合实验提高学生的感性认识。

3、学时安排

总学时数：51学时 (理论34/实践17)；学分：4。

4、教材选用情况

丁黎 《药物色谱分析》北京：人民卫生出版社，2008

5、教学方法

采用理论和实践相结合的教学方法，使学生在有限的学时内掌握药物色谱分析的理论和应用。通过共性问题的讨论、色谱分析常见问题的典型案例学习和实验操作训练，使学生同时获得理性和感性认识，提高学生的药物色谱分析实际应用能力。采用多媒体教学使学生比较直观地理解课程重点和难点。

二. 教学内容及要求

第一章          概论（2学时）

[基本内容]

1．谱分析的定义与分类及其与其它分析方法的区别。

2．药物色谱分析的特点、性质与基本任务。

3．药物色谱分析的演变与展望。

4．常用参考文献介绍。

[基本要求]

1、  掌握药物色谱分析的定义、性质与特点。

2、  熟悉药物色谱分析的分类、发展概况及学科热点问题。

3、  了解药物色谱分析与其它分析方法的区别。

4、  了解药物色谱分析的相关文献。

第二章  药物色谱分析的基本参数及理论（4学时）

【基本内容】

1．色谱保留与保留值。

2．保留值与分配系数及容量因子的关系。

3．塔板理论与速率理论。

4．分离度及其影响因素。

5．系统适用性试验。

6. 色谱等温线。

【基本要求】

1．           掌握各种保留值的定义及其相互之间的关系。

2．           熟悉死时间的测定方法

3．           掌握色谱保留与分配系数及容量因子的关系。

4．           掌握保留指数的测定方法。

5．           通过塔板理论的学习，掌握评价柱效的方法。

6．           通过速率理论的学习，掌握提高柱效的方法，熟悉引起峰展宽的柱内因素。

7．           了解引起峰展宽的柱外因素。

8．           掌握分离度的计算方法，熟悉影响分离度的各种因素。

9．           掌握系统适用性试验中各指标的定义与规定。

10．       了解色谱等温线与GC峰形的关系。

第三章          气相色谱法

第一节           气相色谱仪的流程（1学时）

【基本内容】

1．     气相药物色谱分析仪器的基本结构和性能。

2．     气相药物色谱分析仪器的基本操作流程及注意事项。

【基本要求】

a)                               熟悉气相药物色谱分析仪器的基本结构。

b)                               熟悉填充柱气相色谱与毛细管柱气相色谱气路的异同点。

c)                               了解气相药物色谱分析仪器的基本操作流程及注意事项。

第二节          色谱柱（4学时）

【基本内容】

1． 填充柱

（1）固定液

（2）担体

（3） 色谱柱的制备

2．毛细管柱

（1）柱管及柱类型

（2） 固定化固定相柱

（3）色谱条件的选择

（4）毛细管GC进样系统

【基本要求】

1. 熟悉填充柱和毛细管柱的基本性能和特点。

2.了解气相色谱固定液的基本要求和分类方法、固定液极性的评价方法（Rohrs Chneider常数）和不同固定液分离特性的评价方法（McReynolds常数）。

3.了解SE-30、PEG-20M、OV-17和OV-225等常用气相色谱固定液的化学结构、极性、分离特性和最高使用温度。

4.  熟悉选择固定液的一般原则。

5. 了解填充柱气相色谱常用单体和柱壁材料的种类、性能和特点。

6.  掌握填充柱的制备方法及操作注意事项。

7.   掌握选择毛细管柱的一般原则。

8.  掌握毛细管柱内径和固定液的膜厚度与载样量和柱效的关系。

9.   熟悉毛细管柱气相色谱进样系统的特点，掌握分流进样与不分流进样两种进样方式的操作要点和应用范围。

第三节           气相色谱仪的检测器（2学时）

【基本内容】

1.   气相色谱仪检测器的分类。

2.   氢火焰离子化检测器（FID）。

3.   电子捕获检测器（ECD）。

4.   氮磷检测器（NPD）

5.   热导检测器（TCD）。

6.  质谱检测器（MSD）。

【基本要求】

1.  了解气相色谱仪检测器的分类方法。

2.   掌握各种气相色谱检测器的工作原理和操作注意事项。

3.   熟悉各种气相色谱检测器灵敏度的影响因素。

第四节          程序升温（1学时）

【基本内容】

1.  程序升温定义与特点。

2.   程序升温的方式。

【基本要求】

1.    了解程序升温的设计及操作方式。

2.    熟悉程序升温的适用范围。

第五节           药物的气相药物色谱分析法（2学时）

【基本内容】

1． 常规气相药物色谱分析法在药物分析中的应用。

2． 衍生化气相药物色谱分析法在药物分析中的应用。

【基本要求】

1．熟悉气相药物色谱分析法在药物分析中的应用范围。

2．掌握衍生化技术在气相药物色谱分析中的应用特点。

3．熟悉气相药物色谱分析中常用的衍生化反应。

第四章          高效液相色谱法

第一节   绪论（2学时）

[基本内容]

1.      色谱分离过程与HPLC的发展历程。

2.      HPLC与其他色谱法(经典液相色谱、气相色谱法)的比较。

3.      HPLC的分类模式。

[基本要求]           

1.     了解色谱分离过程。

2. 了解HPLC的发展历程。

3. 掌握HPLC与其他色谱法(经典液相色谱、气相色谱法)的比较。

4. 掌握HPLC的分类模式。

第二节  液固色谱法（1学时）

[基本内容]

1.     液固色谱法的优点及其适于分离的样品。

2.     液固色谱法的分离原理。

3.     吸附固定相。

4.     液固色谱流动相。

[基本要求]           

1. 熟悉液固色谱法适宜分离样品的性质。

2. 掌握液固色谱法的分离原理。

3. 熟悉吸附固定相的分类。

4.掌握影响吸附剂表面活性的因素。

5. 熟悉液固色谱法中常用的流动相组成。

第四节  化学键合相色谱法（4学时）

[基本内容]

1.  液液分配色谱与化学键合相色谱。

2.  化学键合相色谱中固定相的制备。

3.  极性键合相色谱

4.  非极性键合相色谱

5.  离子交换键合相色谱

6.  新型HPLC固定相及其发展趋势

[基本要求]           

1. 了解化学键合相色谱的优缺点。

2. 熟悉键合反应的类型及端基封尾的作用。

3.掌握化学键合相性能评价。

4.掌握极性键合相中溶质保留规律。

5. 重点掌握非极性键合相的分离机理与影响溶质保留的因素，能根据化合物结果设计流动相。

6. 熟悉离子交换键合相的分类。

7. 了解新型HPLC固定相及其发展趋势。

 第五节  离子对色谱法（2学时）

[基本内容]

1.  离子对色谱法的定义与分离原理。

2.  正相离子对色谱法。

3.  反相离子对色谱法。

[基本要求]           

1. 掌握离子对色谱法的分离原理与定义。

2. 熟悉离子对色谱法的分类。

3.熟悉反相离子对色谱法中常用的反离子试剂。

4.掌握反相离子对色谱法中影响色谱保留与选择性的因素。

5. 能根据化合物的结构简单设计离子对色谱的流动相。

第六节  分子筛色谱法（1学时）

[基本内容]

1.  分子筛色谱法的分离原理。

2.  分子筛色谱法中常用的固定相与流动相。

3.  色谱柱的标定。

[基本要求]           

1. 掌握分子筛色谱法的分离原理。

2. 熟悉分子筛色谱法的分类。

3.了解分子筛色谱法中常用的固定相与流动相。

4.了解色谱柱的标定。

第七节  手性高效液相色谱法 （2学时）

[基本内容]

  1、手性衍生化试剂法

  2、手性固定相法

  3、手性流动相法

[基本要求]           

1. 熟悉各种HPLC手性分离模式。

第八节  仪器装置（2学时）

[基本内容]

1.  流动相及贮液罐。

2.  高压输液泵及梯度洗脱。

3.  进样装置。

4.  色谱柱。

5.  检测器。

[基本要求]           

1. 熟悉液相色谱法的基本流路。

2. 掌握流动相的脱气方法。

3.掌握梯度洗脱的概念与注意事项。

4.熟悉六通阀进样器的进样方式。

5.熟悉检测器的性能指标。

6.掌握各检测器适于分析的对象。

7. 掌握光电二极管阵列检测器的应用。

第九节  液相色谱方法的开发与应用（2学时）

[基本内容]

1.  HPLC在药学研究中的应用。

2.  建立分析方法的步骤。

3.  HPLC方法的选择与建立。

4.  反相色谱法的方法开发

5.  应用实例

[基本要求]           

1. 熟悉HPLC在药学研究中的应用。

2. 掌握建立分析方法的步骤。

3.掌握HPLC方法的选择与建立。

第五章          色谱-联用技术（4学时）

 [基本内容]

1.      色谱联用技术的发展历程。

2.      各类色谱联用技术及其应用比较。

3.      液质联用的分类介绍。

[基本要求]           

1.     了解色谱联用技术的发展历程。

2.     了解色谱联用技术的类型。

3.     掌握GC-MS和LC-MS等技术和最新进展。