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讲稿



体内药物分析概述

体内药物分析是对体内样本(包括生物体液、器官或组织)中的药物、代谢物或内源性物质的定量分析。体内药物分析是药代动力学研究和治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)的重要手段。

药物在临床前研究阶段,首先在试验动物体内进行药代动力学和毒代动力学研究;在临床研究阶段,要对药物作用于人体的安全性与有效性作出评价。这些研究中,建立有效的体内药物分析方法是首要任务。随着现代医学的不断进步,精准医疗和个体化治疗成为新的理念。TDM就是采用灵敏可靠的方法,检测患者体内的药物浓度,指导个体化用药方案的制定,保证用药的有效性与安全性。另外,监测和研究体内内源性物质的浓度变化,对于某些疾病的诊断及治疗具有重要意义;对于麻醉药品和精神药品滥用的检测和运动员体内违禁药物的监测,也必须依据体内药物分析手段和技术才能完成。

药物产生药理作用的强度与其在体内作用部位(受体组织)的浓度直接相关,而药物在体内主要依靠血液输送至作用部位,因此血药浓度可作为药物在作用部位浓度的表观指标,即血液是体内药物分析的主要样品。另外,尿液、唾液、头发和脏器组织等也可作为体内样品。药物在体内的某些代谢产物常具有一定的生理活性,它们在体内的变化规律对母体药物的药理学与毒理学评价极为重要;机体内源性生物活性物质往往参与机体重要的生理过程,其变化规律的异常改变也与某些疾病的发病机制密切相关。所以,体内特定药物代谢物和机体内源性生物活性物质也是体内药物分析的目标。

在测定体内药物及其特定代谢物或内源性生物活性物质时,除少数情况将体液作简单处理后可直接测定外,通常在测定之前要对体内样品进行分离净化与浓集等样品前处理,从而为体内样品中药物的测定提供良好的环境与条件。

体内样品大都具有以下性质特点:①采样量少,采样量一般为数毫升至数十微升,且在特定条件下采集,不易重新获得。②待测物浓度低,通常在10-9~10-6g/ml级,甚至低至10-12g/ml。③干扰物质多,血样中含有蛋白质、脂肪、尿素等有机物和Na+、K+等大量内源性物质通常对测定构成干扰;且体内的内源性物质可与药物结合,也能干扰测定。

因此,体内药物分析的特点是:①体内样品需经分离与浓集,或经适当的处理后才能进行分析;②对分析方法的灵敏度及专属性要求较高;③分析工作量大,测定数据的处理和结果的阐明繁琐费时。

生物样本中所含药物或其特定代谢产物的浓度大多较低(10-10~10-6g/ml),且难以通过增加体内样品量提高方法灵敏度。目前,体内药物分析常用的检测方法主要有色谱分析法、免疫分析法和生物学方法。

1. 色谱分析法  主要包括气相色谱法、高效液相色谱法、色谱-质谱联用法等,可用于大多数小分子药物的体内检测。目前色谱分析法,尤其是HPLC及其联用技术LC-MS与LC-MS-MS已经成为体内样品中药物及其代谢产物分析检测的首选方法,并逐步应用于蛋白质、多肽等生物大分子类药物或内源性物质的检测与分析。

2. 免疫分析法  主要有放射免疫分析法(RIA)、酶免疫分析法(EIA)、荧光免疫分析法(FIA)等,多用于蛋白质、多肽等生物大分子类物质的检测。

3. 生物学方法  微生物学方法常能反映药效学的本质,可用于抗生素类药物的体内分析。但生物学方法一般特异性较差,常需采用特异性高的方法(如色谱分析法)进行平行监测。

 


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