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讲稿


制剂分析的特点

药物只有做成一定的制剂,才能发挥药物的作用。制剂分析是利用法定的方法,对不同剂型的药物制剂进行质量检验,以确定该制剂是否符合其质量标准的要求。中国药典2015版四部,制剂通则项下收载有各类的药物制剂一般性要求。

与原料药相比,制剂分析具有以下特点:

1、制剂的分析需要考虑附加剂影响

从药物原料制成药物制剂,要经过一定的生产工艺,加入一定的赋形剂、稀释剂、和附加剂(包括稳定剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等),在拟定制剂的分析方法时,除了拟定主药的分析方法之外,还要考虑到附加成分有无干扰,干扰的程度如何,如何消除与或防止它们的干扰。所以同一种药物,原料药的分析方法,不一定适合于制剂的分析。

例如,阿司匹林原料药中国药典(2015)采用酸碱滴定法测定含量,其片剂和肠溶片则高效液相色谱法。原因是本品片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外,制剂工艺过程中且可能有水解产物产生,因此不能采用直接滴定法,故采用专属性较强的高效液相色谱的方法。

对于复方制剂来说,情况更为复杂,测试不仅要考虑附加成分的对主药测定的影响,还要考虑有效成分之间可能产生的相互干扰。特别是复方制剂中性质比较相似的有效成分,更增加了制剂分析的复杂性。

2、制剂分析项目及要求与原料药不同

药物制剂生产时所用的原料药一般在投料之前都均按质量标准进行了质量检验,合格后才投料,故没有必要在制剂分析时再去重复原料药所有的检查项目。药物制剂杂质检查,主要是检验制剂在制备过程中所产生的杂质。

例如,阿司匹林片,虽然在原料药的质量控制中已检查了水杨酸,但由于阿斯匹林在片剂的制备过程中易水解产生水杨酸,故其制剂剂也需采用HPLC法检查水杨酸。因为各剂型生产工艺不同,游离水杨酸的限量分别为原料药0.1%,普通片0.3%,肠溶胶囊1.0%,肠溶片1.5%,泡腾片和栓剂3.0%。

又如,葡萄糖的检查项目: 酸度、溶液的澄清度与颜色、乙醇溶液的澄清度、氯化物、硫酸盐、亚硫酸盐与可溶性淀粉、干燥失重、炽灼残渣、蛋白质、钡盐、钙盐、铁盐、重金属、砷盐和微生物限度。而葡萄糖注射液的检查项目: pH、5-羟甲基糠醛、重金属、无菌、细菌内毒素、其他(注射剂项下有关各项规定)。葡萄糖注射液的检查项目与原料不同:pH是注射液常见的检查项目;5-羟甲基糠醛是注射液制备过程中由葡萄糖在高温等条件下脱水生成的杂质;重金属在注射液生产过程中可能增加,须在葡萄糖已检查且符合规定后再次检查。

3、制剂含量测定结果表示方法与原料药不同

药典对原料药和制剂均规定了含量限度。但含量限度各有不同。一般对原料药要求比较严格,而对制剂则要求放宽些。这是因为原料药都是较纯的物质,如果含量远离100%,则说明其中所含杂质较多。而制剂是用合格原料药制成的,杂质在允许限度内,且从生产的角度来看,控制每一制剂中主药量要绝对准确是不可能的,所与误差通常可在5%~10%。

原料药的含量限度是以百分含量表示的。如阿司匹林的含量不得少于99.5%。制剂分析的含量测定结果常以标示量百分率表示的,如阿司匹林片的规格为每片含阿司匹林0.3g(标示量),中国药典规定含应为标示量的95.0%~105.0% ,即每片中含阿司匹林应在0.285至0.315之间。  

4、分析方法的侧重不同

一般来说,原料药的分析应首先选择准确度较高的分析方法,以准确测定原料药含量,为制剂工艺提供可靠的数据。药物制剂的分析,所用方法的专属性和灵敏度是十分重要的。应尽可能排除杂质(来源于原料、制剂过程及制剂的储存过程),赋形剂、稀释剂和附加剂等的干扰,有效地测定药物制剂的含量。

例如,硫酸阿托品的含量测定采用非水溶液滴定法。硫酸阿托品片(0.3mg/片)的含量测定: 采用酸性染料比色法。硫酸阿托品片是小剂量制剂,故采用高灵敏度的酸性染料比色法测定含量。


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